Mieloma multiplo-Immagine:analisi istologica della biopsia ossea della cresta iliaca. Credito: Oncotarget (2024).
Una nuova prospettiva di ricerca intitolata “Bone marrow adipocytes provide early sign for progression from mgus to multiple myeloma” è stata pubblicata su Oncotarget.
Il mieloma multiplo (MM) è la seconda neoplasia ematologica più comune ed è caratterizzata dall’espansione clonale delle plasmacellule maligne nel midollo osseo. Nonostante i recenti progressi nel campo del mieloma multiplo, la malattia è rimasta incurabile. “Il mieloma multiplo è preceduto da uno stato precanceroso noto come gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), con un rischio di progressione a MM dell’1% all’anno.
La MGUS ha una prevalenza di circa l’1–2% nella popolazione generale al di sotto dei 50 anni di età, che aumenta con l’età raggiungendo fino al 3–8% nella popolazione sopra gli 80 anni. Mentre la maggior parte dei casi di MGUS rimane stabile, circa l’1% dei pazienti con MGUS progredisce ogni anno verso il mieloma multiplo sintomatico, rappresentando una sfida clinica significativa nel prevedere e gestire la progressione della malattia.
L’approccio attuale utilizzato in clinica per differenziare le condizioni del precursore del mieloma stabile e progressivo si basa principalmente sulle misure dei surrogati del carico di malattia, come la percentuale di plasmacellule del midollo osseo e la quantità di proteina monoclonale sierica. Tuttavia, l’utilità di questo approccio è messa in discussione dalla diversità dei pazienti con MGUS e dal fatto che il modello di comportamento della MGUS non è sempre correlato al carico della malattia.
“Stabilire un approccio scalabile che affini l’identificazione dei pazienti con MGUS ad alto rischio di progressione verso il mieloma multiplo, può trasformare la gestione clinica della malattia, migliorare la qualità della vita del paziente e avrà implicazioni socioeconomiche significative”, dicono gli autori.
In questa nuova prospettiva, i ricercatori Abbas Jafari, Marta Diaz-delCastillo, Thomas L. Andersen, rispettivamente del Danese Spatial Imaging Consortium, dell’Università della Danimarca meridionale, dell’Università di Copenaghen, dell’Università di Aarhus, dell’Ospedale universitario di Odense e dell’Ospedale di Lillebaelt, forniscono prove che i cambiamenti nel tessuto adiposo del midollo osseo (BMAT) rappresentano un segnale precoce per la progressione da MGUS al mieloma multiplo.
Il tessuto adiposo del midollo osseo (BMAT) è un componente importante del microambiente del midollo osseo. Sebbene tradizionalmente percepito come un riempitivo passivo della cavità del midollo osseo, il BMAT è recentemente emerso come un attore attivo con interazioni dinamiche che si estendono ben oltre la sua precedente caratterizzazione. Gli adipociti del midollo osseo (BMAd) non solo coesistono armoniosamente insieme alle popolazioni di cellule ematopoietiche e stromali all’interno del midollo, ma influenzano anche il loro comportamento e la loro funzione.
Il BMAT è stato recentemente implicato in vari processi fisiologici e patologici, in particolare in relazione a disturbi ematologici, endocrini e scheletrici. L’obesità, un fattore di rischio ben noto per vari tipi di cancro, incluso il MM, è associata ad un aumento dell’adiposità del midollo osseo, insieme ad un’alterata emopoiesi e alla regolazione immunitaria. Diversi studi hanno riportato una correlazione tra l’aumento dell’adiposità del midollo osseo e l’aumento del rischio di MGUS e progressione verso MM. Questi risultati suggeriscono che i BMAd potrebbero svolgere un ruolo nella patogenesi del MM.
“D’altra parte, abbiamo precedentemente dimostrato che il BMAT è significativamente ridotto nei pazienti con MM non trattati rispetto ai pazienti con MGUS e agli individui sani, suggerendo che i BMAd potrebbero fungere da potenziale biomarcatore per la progressione del mieloma multiplo. Pertanto, in questo studio, abbiamo esaminato se la composizione del BMAT è diversa nei pazienti con MGUS stabile e in progressione. “Abbiamo utilizzato analisi istologiche assistite dall’intelligenza artificiale (AI) di biopsie di midollo osseo non colorate e abbiamo scoperto che la densità, le dimensioni e la rotondità del BMAd sono significativamente diverse tra i due gruppi e potrebbero fornire segni precoci di progressione da MGUS a MM“.
“Abbiamo utilizzato l’analisi istologica assistita dall’intelligenza artificiale di biopsie di midollo osseo non colorate da soggetti MGUS con o senza progressione verso MM entro 10 anni (n = 24, n = 17 rispettivamente)“, scrivono i ricercatori.
Sebbene la frazione del tessuto adiposo del midollo osseo (BMAT) non fosse diversa tra i due gruppi, la densità degli adipociti del midollo osseo (BMAd) era ridotta nei pazienti con MGUS che avevano sviluppato il mieloma multiplo, rispetto ai pazienti con MGUS non in progressione. È importante sottolineare che il profilo di distribuzione delle dimensioni e della rotondità del BMAd era significativamente diverso tra i due gruppi, indicando uno spostamento verso un aumento delle dimensioni e della rotondità degli adipociti del midollo osseo BMAd nei pazienti con MGUS che hanno sviluppato il mieloma.
Questi primi cambiamenti nel tessuto adiposo del midollo osseo BMAT potrebbero servire come preziosi indicatori iniziali per la transizione da MGUS a MM, consentendo potenzialmente interventi tempestivi e strategie di trattamento personalizzate.
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I ricercatori concludono che “[…] l’approccio basato sull’intelligenza artificiale per la caratterizzazione istologica delle biopsie del midollo osseo non colorate è economico e veloce, rendendone fattibile l’implementazione clinica“.
Fonte:Oncotarget
