La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è una malattia rara e potenzialmente pericolosa per la vita del sistema nervoso periferico che provoca debolezza muscolare rapidamente progressiva, perdita dei riflessi tendinei e, talvolta, insufficienza respiratoria e disfunzione autonomica. La malattia può mostrare una marcata eterogeneità nel fenotipo clinico, nel decorso e nell’esito.
Nel 95% dei pazienti, la GBS si manifesta come un disturbo monofasico caratterizzato da una fase acuta che si sviluppa entro quattro settimane, seguita da un periodo di recupero che può durare anni. I diversi sottotipi di malattia sono classificati in base al tipo di fibra nervosa interessata e alla natura della degenerazione nervosa. La polineuropatia demielinizzante infiammatoria acuta (AIDP), la forma più comune di GBS in Europa e Nord America, comporta lesioni primarie alle guaine mieliniche e ai componenti delle cellule di Schwann, mentre la neuropatia assonale motoria acuta (AMAN) colpisce le membrane degli assoni nervosi nei nodi di Ranvier.
Le infezioni del tratto respiratorio o la gastroenterite associata a Campylobacter jejuni precedono l’insorgenza della malattia nella maggior parte dei pazienti e l’incidenza di GBS può aumentare durante le epidemie di malattie infettive, come descritto per Zika. Più recentemente è stato suggerito un legame tra l’infezione da SARS-CoV-2 e lo GBS, ma questo rimane controverso. Nonostante i comprovati effetti benefici della plasmaferesi e della terapia immunoglobulinica per via endovenosa, quasi il 20% dei pazienti affetti da GBS rimane gravemente invalido e quasi il 5% muore per problemi respiratori.
I pazienti affetti dalla sindrome di Guillain-Barré (GBS) affrontano una malattia rara ed eterogenea del sistema nervoso periferico che spesso è scatenata da precedenti infezioni e causa grave debolezza muscolare. In Europa e negli Stati Uniti si verificano ogni anno circa uno o due casi ogni 100.000 persone.
La sindrome di Guillain-Barré di solito inizia con debolezza e formicolio alle gambe che possono poi diffondersi alle braccia e alla parte superiore del corpo, rendendo difficile camminare o muoversi. Nei casi più gravi, la paralisi può colpire i muscoli respiratori. Sebbene la GBS sia considerata una malattia autoimmune, i meccanismi sottostanti rimangono in gran parte sconosciuti, rendendo difficile una diagnosi accurata e un trattamento efficace.
Uno studio condotto da Daniela Latorre, leader del gruppo PRIMA del SNSF presso l’Istituto di microbiologia dell’ETH di Zurigo, e pubblicato su Nature, svela ora un aspetto fondamentale della fisiopatologia della sindrome di Guillain-Barré.
Il lavoro ha studiato i fattori autoimmuni potenzialmente responsabili di questa malattia in stretta collaborazione con scienziati clinici dell’Ospedale universitario di Zurigo e del Neurocentro della Svizzera italiana (EOC) di Lugano.
Le cellule T autoreattive prendono di mira i nervi periferici
Utilizzando approcci sperimentali sensibili, il gruppo di Latorre è stato in grado di rivelare che nei pazienti affetti da GBS, cellule specifiche del sistema immunitario note come linfociti T invadono il tessuto nervoso e prendono di mira il rivestimento isolante delle fibre nervose chiamato mielina.
Normalmente, i linfociti T svolgono un ruolo vitale nel nostro sistema immunitario identificando ed eliminando minacce come infezioni e cellule anormali. Tuttavia, in rari casi, possono attaccare erroneamente i tessuti del corpo, causando malattie autoimmuni.
“Abbiamo scoperto che questi linfociti T autoreattivi erano esclusivi dei pazienti con un tipo di GBS caratterizzato da demielinizzazione dei nervi e mostravano una firma specifica associata alla malattia, distinguendoli dagli individui sani“, spiega Latorre. Questi risultati segnano la prima prova del contributo dei linfociti T autoreattivi alla sindrome di Guillain-Barré negli esseri umani.
Inoltre, i ricercatori hanno identificato linfociti T reattivi sia agli autoantigeni dei nervi periferici (mielina) che agli antigeni virali in un sottogruppo di pazienti con GBS post-virale, supportando un collegamento diretto tra lo sviluppo della malattia e i fattori scatenanti di un’infezione precedente.
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I trattamenti attuali sono efficaci per molti pazienti affetti da GBS, ma mancano di specificità e circa il 20% dei pazienti rimane gravemente disabilitato o muore. Nel complesso, il lavoro del gruppo di ricerca offre nuove informazioni sulla nostra comprensione della GBS, aprendo strade per ulteriori indagini su gruppi di pazienti più ampi per decifrare i meccanismi immunitari nelle diverse varianti della sindrome di Guillain-Barré. Queste nuove conoscenze potrebbero portare a terapie mirate per specifici sottotipi di GBS, migliorando potenzialmente la cura dei pazienti.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Nature
