Miastenia gravis-Immagine Credit Public Domain.
Un team dell’Università di Alberta ha scoperto un marcatore biologico universale per la miastenia gravis con l’obiettivo di sviluppare un test diagnostico semplice, veloce e accessibile per questa rara malattia autoimmune.
La malattia colpisce 1 persona su 5.000 di tutte le età, ma soprattutto donne sotto i 40 anni o uomini sopra i 60 anni; miastenia gravis significa “grave debolezza muscolare”. I pazienti possono manifestare palpebre cadenti, visione doppia, difficoltà a parlare, masticare, respirare e controllare gli arti e, in casi rari e gravi, la condizione può essere fatale.
In una recente ricerca pubblicata su Scientific Reports, il team ha utilizzato tecniche avanzate di proteomica e ha scoperto livelli ematici della proteina fibrinogeno nei pazienti con miastenia grave a 1.000 volte il livello riscontrato sia nei controlli sani che nei pazienti affetti da artrite reumatoide, un’altra malattia autoimmune.
“Questa è una malattia grave in cui vedi il paziente peggiorare davanti ai tuoi occhi, quindi è necessaria una diagnosi rapida e precoce“, afferma il ricercatore principale e neurologo Zaeem Siddiqi, che tratta pazienti dell’Alberta e del Canada settentrionale.
Gli attuali esami del sangue per la malattia valutano uno dei tre anticorpi e possono richiedere diverse settimane per ottenere risultati. A seconda del tipo di malattia, i test possono risultare negativi nel 15-50% dei pazienti affetti da miastenia grave, ma privi di anticorpi. “I sintomi della miastenia grave possono essere confusi con altri disturbi neurologici come l’ictus o la sclerosi multipla, quindi, in media, una diagnosi accurata può richiedere fino a due anni”, afferma Siddiqi.
“Abbiamo trovato un biomarcatore semplice e universale per tutti i tipi di miastenia grave indipendentemente dallo stadio della malattia, quindi spero che potremo utilizzare questa metodologia per diagnosticare i pazienti molto più rapidamente“, afferma Siddiqi, Professore associato presso il Dipartimento di Medicina.
I ricercatori hanno esaminato campioni di sangue di 31 pazienti affetti da miastenia grave, 30 controlli sani e 18 pazienti affetti da artrite reumatoide. Hanno utilizzato diversi metodi di proteomica per esaminare le proteine nel sangue e hanno trovato livelli marcatamente elevati di fibrinogeno – una proteina normalmente coinvolta nella coagulazione del sangue – nel 100% dei campioni di pazienti affetti da miastenia grave. Hanno poi replicato i risultati con altre tecniche e hanno ulteriormente confermato i risultati utilizzando campioni in cieco.
Siddiqi afferma che la causa dell’elevato fibrinogeno è sconosciuta, ma è probabilmente collegata all’infiammazione in corso, sottolineando che sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno il meccanismo.
La miastenia gravis è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i propri tessuti: in questo caso gli anticorpi attaccano le giunzioni dove i nervi entrano nei muscoli. Ciò interrompe la trasmissione dei segnali elettrici dai nervi ai muscoli e porta alla debolezza muscolare.
I trattamenti mirano a sopprimere questo errore immunitario. Siddiqi afferma che negli ultimi cinque anni sono stati sviluppati diversi nuovi trattamenti, ma sono ancora molto costosi. Spera che un processo di diagnosi semplificato possa aiutare i pazienti a ottenere un trattamento efficace più velocemente.
Il team di Siddiqi aveva precedentemente pubblicato una ricerca utilizzando la metabolomica che aveva rivelato altri biomarcatori per la miastenia grave, ma tali tecniche sono disponibili solo nei principali centri medici. Il nuovo biomarcatore può essere rilevato con una tecnologia più semplice che potrebbe essere utilizzata negli ospedali più piccoli e nei centri rurali.
Spiegano gli autori:
“La Miastenia Gravis (MG) è una malattia autoimmune associata a grave debolezza neuromuscolare. La conferma diagnostica della MG è tipicamente ritardata e garantita in circa l’85% e il 50% dei pazienti con MG generalizzata e oculare, rispettivamente con anticorpi sierici. Abbiamo identificato un biomarcatore diagnostico sensibile e specifico per vari sierotipi di MG con proteomica quantitativa. I proteomi sierici di 18 individui (pazienti con MG, controlli sani (HC), artrite reumatoide (RA), sono stati quantificati in uno studio pilota e la presenza di un elevato livello di fibrinogeno residuo è stata convalidata mediante immunoblotting e ulteriormente studiata mediante spettrometria di massa mirata sui sieri di 79 individui ( 31 MG di vari sierotipi, 30 HC, 18 RA). L’analisi proteomica iniziale ha identificato un elevato livello di fibrinogeno residuo nei sieri dei pazienti con MG che è stato poi convalidato mediante test basati su anticorpi. Successivamente, uno studio in cieco su campioni indipendenti ha mostrato una differenziazione del 100% dei pazienti con MG”.
Siddiqi spera che il biomarcatore possa essere utile anche in futuro per determinare quanto bene i pazienti rispondono al trattamento. È in corso uno studio più ampio per confermare i risultati e lo sviluppo iniziale del test diagnostico più semplice e rapido.
Fonte:Scientific Reports
