Linfoma-Immagine Credit Public Domain-
Uno studio condotto da ricercatori della Columbia e dell’Università di Scienza e Tecnologia di Hong Kong sta aiutando a chiarire come cambia il linfoma di basso grado quando si trasforma in un tumore più aggressivo, il che potrebbe portare allo sviluppo di nuovi trattamenti.
I risultati dello studio sono pubblicati dalla rivista Nature Genetics.
Sebbene spesso incurabili, molti linfomi a cellule B di basso grado si sviluppano lentamente e non sono pericolosi per la vita. In alcuni pazienti, tuttavia, i tumori si trasformano in linfomi più aggressivi e rappresentano una minaccia maggiore.
Si ritiene che la trasformazione del linfoma in una malattia più aggressiva sia assistita da una proteina chiamata AID che crea mutazioni in tutto il genoma delle cellule B. Ma le caratteristiche e le conseguenze di molte di queste mutazioni rimangono nascoste.
Per comprendere meglio come l’AID cambia il genoma e trasforma il linfoma, un team guidato dai ricercatori della Columbia Rebecca Leeman-Neill, MD, Ph.D., e Uttiya Basu, Ph.D., e dai loro collaboratori HKUST, Dong Song e Jiguang Wang, Ph.D., ha attinto a una raccolta unica di campioni di tumori di pazienti il cui linfoma follicolare si era trasformato in un tipo molto più aggressivo.
Utilizzando campioni raccolti in momenti diversi della progressione della malattia durante il periodo di osservazione dei pazienti, il team è stato in grado di eseguire il sequenziamento dell’intero genoma di ciascun tumore per tenere traccia delle mutazioni accumulate durante la trasformazione.
I dati genomici hanno rivelato che le mutazioni trasformanti erano concentrate nelle regioni promotrici non codificanti, incorporate nel superpotenziatore di molti geni.
“Ci aspettavamo che le mutazioni in queste regioni influenzassero la trascrizione dei geni normalmente controllati dai promotori mutati, ma abbiamo anche scoperto che le interazioni potenziatore-promotore venivano riprogrammate, influenzando l’espressione di altri geni vicini“, dice Leeman-Neill.
I ricercatori hanno studiato le conseguenze di una mutazione associata alla trasformazione particolarmente comune, nel promotore PAX5, che ha portato alla riprogrammazione delle interazioni potenziatore-promotore, per attivare il gene ZCCHC7. Tali cambiamenti hanno alterato la biogenesi ribosomiale, portando a cambiamenti diffusi nella sintesi proteica in cellule di linfoma, compreso un declino nella sintesi delle proteine di riparazione del DNA, dei soppressori tumorali e delle proteine bersaglio delle terapie attualmente disponibili.
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I risultati suggeriscono anche che il retargeting dei potenziatori è diffuso durante la progressione del linfoma.
“Questi cambiamenti potrebbero rivelare potenziali opportunità per il trattamento dei linfomi aggressivi o addirittura per prevenirne lo sviluppo“, dice Leeman-Neill.
Fonte:Nature Genetics
