Fegato/Cancro-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori del Cedars-Sinai hanno scoperto come il fegato si difende dal cancro. Il loro studio, pubblicato nel Journal of Hepatology sottoposto a revisione paritaria, suggerisce obiettivi per le terapie volte a proteggere il fegato sia dai tumori che hanno origine lì sia dai tumori che si diffondono al fegato da altre parti del corpo.
“Il nostro è il primo studio a dimostrare che il fegato dispone di meccanismi protettivi per difendersi dal cancro”, ha affermato Shelly Lu, MD, Direttore della Divisione Karsh di Gastroenterologia ed Epatologia al Cedars-Sinai e autore senior dello studio. “Abbiamo scoperto che due proteine presenti nelle cellule epatiche sane che lavorando insieme, frenano l’azione di una terza proteina che rende il fegato un luogo fertile per la crescita del cancro“.
Il cancro che ha origine nel fegato è una delle principali cause di morte per cancro. Il fegato è anche un sito comune in cui si diffonde il cancro, molto spesso dal cancro del colon-retto.
“Sfruttare la potenza dei meccanismi di difesa del corpo rappresenta un modo promettente nella battaglia contro alcuni tumori mortali“, ha affermato Dan Theodorescu, MD, Direttore del Cedars-Sinai Cancer e Presidente illustre della Fondazione PHASE ONE. “Questo studio si basa su anni di lavoro ed è un passo importante in quella direzione”.
Due proteine a lungo studiate da Lu, la proibitina 1 e la metionina adenosiltransferasi 1A, si trovano nelle cellule epatiche sane. Precedenti ricerche di Lu e del suo team hanno dimostrato che quando una di queste proteine manca nei topi di laboratorio, i topi sviluppano il cancro al fegato, ma i ricercatori non hanno ancora compreso appieno il motivo per cui ciò accade.
“Studiamo queste due proteine da diversi decenni”, ha detto Lu. “In questo nuovo studio, abbiamo scoperto che queste due proteine lavorano insieme per sopprimere una particolare proteina chiamata metalloproteinasi-7 della matrice, che è ben nota tra i ricercatori sul cancro perché scompone la matrice che tiene insieme le cellule e consente l’invasione delle cellule tumorali“.
Nel loro ultimo studio, i ricercatori hanno scoperto che la proibitina 1 e la metionina adenosiltransferasi 1A collaborano insieme per arrestare l’espressione della metalloproteinasi-7 della matrice che promuove il cancro.
“Ciò impedisce al cancro di prendere piede“, ha detto Lu.
I ricercatori hanno modificato il DNA dei topi di laboratorio per eliminare l’espressione delle proteine partner. In alcuni di questi topi, i ricercatori hanno anche eliminato l’espressione della proteina che promuove il cancro. Hanno poi studiato cosa è successo in un modello murino di metastasi epatiche da cancro al colon.
“Abbiamo scoperto che con l’eliminazione di una delle proteine protettive associate, i topi erano estremamente sensibili alle metastasi del cancro“, ha detto Lu. “Che in questo caso cresce a macchia d’olio. Ma se si mette a tacere anche la proteina che promuove il cancro, la sensibilizzazione scompare e il cancro non cresce. Ciò fornisce una forte prova del fatto che è la proteina promotrice del cancro a sensibilizzare il fegato alle metastasi del cancro e la combinazione delle due proteine partner ne mantiene bassa l’espressione. Questo è il meccanismo di difesa che nessuno aveva ancora scoperto”.
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“I ricercatori esamineranno poi le strategie per impedire la sottoregolazione delle proteine protettive che collaborano, in modo da sopprimere la proteina che promuove il cancro e prevenire le metastasi al fegato“, ha detto Lu.
Fonte:Newswise
