Lidocaina e cancro-Immagine Credit Public Domain-
Secondo i ricercatori della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, la lidocaina, spesso utilizzata come agente anestetico per procedure mediche ambulatoriali, attiva alcuni recettori del gusto amaro attraverso due meccanismi unici che provocano la morte delle cellule tumorali.
I loro risultati, pubblicati oggi su Cell Reports, aprono la strada a uno studio clinico per testare l’aggiunta di lidocaina alla terapia standard per i pazienti con tumori della testa e del collo. Da tempo si ipotizza che il farmaco anestetico locale abbia effetti benefici sui pazienti affetti da cancro, ma non si sapeva come o perché.
Lo studio preclinico è stato condotto da Robert Lee, Ph.D., e Ryan Carey, MD, entrambi assistenti Professori di Otorinolaringoiatria – Chirurgia della testa e del collo e Zoey Miller, una studentessa laureata in Farmacologia alla Penn e membro del laboratorio di Lee. Il team ha scoperto che la lidocaina attiva il recettore del gusto amaro T2R14, che è elevato in varie cellule tumorali.
Quando questo recettore viene attivato, avvia un processo chiamato apoptosi, che causa la morte delle cellule tumorali. I meccanismi specifici che consentono alla lidocaina di attivare T2R14 sono il sovraccarico di ioni calcio mitocondriali, che produce specie reattive dell’ossigeno che possono danneggiare le biomolecole e l’inibizione del proteasoma, che insieme portano alla morte cellulare.
Il lavoro precedente del team “ha dimostrato che i recettori del gusto amaro si trovano in molte cellule tumorali del cavo orale e della gola, dove innescano l’apoptosi e che una maggiore espressione di questi recettori dell’amaro è correlata a migliori risultati di sopravvivenza nei pazienti con cancro della testa e del collo”.
Nell’aprile 2023, uno studio clinico randomizzato multiistituzionale pubblicato sul Journal of Clinical Oncology ha rilevato che la sopravvivenza del cancro al seno aumentava quando la lidocaina veniva somministrata prima dell’intervento chirurgico.
“Abbiamo seguito questa linea di ricerca per anni, ma siamo rimasti sorpresi di scoprire che la lidocaina prende di mira il recettore più espresso nei tumori”, ha detto Lee. “T2R14 si trova nelle cellule di tutto il corpo. Ciò che è incredibilmente interessante è che molti farmaci esistenti lo attivano, quindi potrebbero esserci ulteriori opportunità di pensare a riutilizzare altri farmaci che potrebbero colpire in modo sicuro questo recettore“.
Mentre il T2R14 aiuta il corpo a percepire il sapore amaro in bocca, la funzione del recettore in altre cellule del corpo non è chiara. “La lidocaina viene generalmente iniettata nella pelle o in altri tessuti per prevenire il dolore bloccando i segnali nervosi e potrebbe essere facilmente iniettata direttamente vicino o attorno a tumori orali accessibili”.
Questa elevata mortalità è in parte dovuta alla frequente diagnosi in fase avanzata, alla mancanza di screening preventivo e agli alti tassi di metastasi.
I trattamenti possibili sono la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia e occasionalmente l’immunoterapia. Tuttavia, i pazienti spesso soffrono di effetti collaterali che influiscono negativamente sulla loro qualità di vita (QoL). I sopravvissuti a lungo termine possono ritrovarsi con deformità fisiche, dolore cronico, tracheostomia o dipendenza dal sondino e incapacità di comunicare oralmente, tra gli altri effetti. È fondamentale sviluppare nuove terapie mirate per trattare efficacemente l’HNSCC mantenendo la qualità della vita.
Una funzione principale di questa regione è la percezione del gusto.
“Parlando come chirurgo della testa e del collo, usiamo sempre la lidocaina“, ha detto Carey. “Sappiamo che la lidocaina è sicura, ci sentiamo a nostro agio nell’usarla ed è facilmente disponibile, il che significa che potrebbe essere incorporata in altri aspetti della cura del cancro della testa e del collo senza problemi“.
Lo studio, condotto principalmente su linee cellulari di carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), ha anche scoperto che T2R14 è particolarmente elevato negli HNSCC associati al papillomavirus umano (HPV), che ora è la forma dominante di HNSCC. Carey sta pianificando di sviluppare una sperimentazione clinica presso l’Abramson Cancer Center della Penn Medicine per testare l’aggiunta di lidocaina alla cura standard per gli HNSCC associati all’HPV.
Leggi anche:Anestetici per inalazione utilii per la consegna di farmaci al cervello
La lidocaina viene studiata come terapia per diversi tumori nonostante un meccanismo d’azione sconosciuto. Il meccanismo è tramite T2R14? Dopo aver stabilito l’attivazione di T2R14 da parte della lidocaina, abbiamo testato se la lidocaina avesse effetti antiproliferativi nelle cellule HNSCC. “Utilizzando il cristalvioletto, abbiamo scoperto che la lidocaina 10 mM riduceva significativamente la proliferazione cellulare dopo sole 6 ore ( Figura S10 A). Dopo 24 ore, concentrazioni fino a 1 mM hanno ridotto significativamente la proliferazione cellulare ( Figura S10 B)“, spiegano gli autori.
Leggi anche:Anestetici per inalazione utiliImmaI
Immagine: Astratto Grafico Credito Cell Reports
“Anche se non stiamo suggerendo che la lidocaina possa curare il cancro, siamo galvanizzati dalla possibilità che possa dare un vantaggio al trattamento del cancro della testa e del collo e spostare il quadrante in avanti in termini di miglioramento delle opzioni di trattamento per i pazienti con questa forma impegnativa di cancro“, ha detto Carey.
Fonte:Cell Reports
