Due nuovi trattamenti di modifica genetica che mirano a livelli pericolosamente alti di colesterolo nelle persone con una predisposizione genetica alla condizione, sono stati trovati sicuri ed efficaci in una nuova ricerca innovativa.
Sebbene farmaci potenti “come le statine possano aiutare a gestire il colesterolo nella maggior parte delle persone”, non possono curare coloro che hanno geni che li predispongono a problemi cardiaci. Ma i due studi, presentati domenica al meeting annuale dell’American Heart Association (AHA) a Filadelfia, potrebbero un giorno cambiare la situazione.
Entrambi i trattamenti avranno bisogno di anni di ulteriori ricerche prima che la Food and Drug Administration statunitense possa anche solo prendere in considerazione la loro approvazione, ma ciò non ha smorzato l’entusiasmo tra gli esperti.
“Non c’è altro modo di classificare questo studio se non rivoluzionario”, ha detto a NBC News il Dottor Hugh Cassiere, Direttore dei servizi di terapia intensiva presso il South Shore University Hospital, Northwell Cardiovascolare Institute, a New York che è stato coinvolto in nessuno dei due studi.
Uno dei trattamenti, della Verve Therapeutics con sede a Boston, utilizza un approccio di modifica genetica che prende di mira il gene PCSK9, apportando una piccola modifica al gene. “L’effetto è simile a quello di una gomma permanente, che cancella la capacità del gene di alimentare un aumento dei livelli di colesterolo”, ha detto a NBC News co-fondatore e CEO di Verve, il Dottor Sekar Kathiresan. “In teoria, il trattamento una tantum dovrebbe durare tutta la vita“.
“Invece di pillole giornaliere o iniezioni intermittenti per decenni per abbassare il colesterolo cattivo, questo studio rivela il potenziale per una nuova opzione di trattamento: una terapia con un unico ciclo che può portare a una profonda riduzione del colesterolo LDL per decenni”, ha affermato l’autore senior dello studio, il Dottor Andrew Bellinger, Direttore scientifico di Verve, in un comunicato stampa dell’AHA.
Nello studio preliminare di Verve, la maggior parte dei 10 pazienti hanno ricevuto dosi che non hanno prodotto una differenza misurabile nei livelli di LDL, ma a tre sono state somministrate dosi più elevate. In questi pazienti, i livelli di colesterolo LDL erano ridotti di oltre la metà.
La ricerca di Verve era limitata alle persone con una condizione genetica chiamata ipercolesterolemia familiare, in cui i livelli di colesterolo sono elevati fin dalla nascita. Molti di questi pazienti soffrono di attacchi di cuore tra i 30 ei 40 anni.
Kathiresan, un cardiologo che una volta lavorava al Massachusetts General Hospital, ha dichiarato a NBC News di aver concentrato a lungo la sua ricerca “sulla comprensione del motivo per cui alcune persone hanno attacchi di cuore in giovane età e altre no”. Con una forte storia di colesterolo alto nella sua famiglia, suo fratello è morto di infarto all’età di 40 anni nel 2012.
Fu allora che Kathiresan decise “di provare a sviluppare una terapia che potesse evitare tragedie come quella accaduta nella sua famiglia”.
Gli esperti hanno accolto con favore la promessa della nuova tecnologia.
“Anche se sono necessari studi più ampi e a lungo termine per valutare sia l’efficacia, la durata e la sicurezza, questa dovrebbe essere l’alba di un’era di target genetico terapeutico per le malattie cardiovascolari”, ha affermato il Dr. Sahil Parikh, Direttore dei servizi endovascolari presso la Columbia University Irving Medical Center di New York City.
Domenica all’incontro dell’AHA sono stati presentati anche i risultati di una seconda nuova terapia genica per il colesterolo alto.
I risultati preliminari offrono un primo assaggio di quello che potrebbe essere “il primo trattamento per un tipo di colesterolo particolarmente pericoloso chiamato lipoproteina (a)”.
Le persone con livelli elevati di questo particolare tipo di colesterolo corrono un rischio estremamente elevato di avere il colesterolo che ostruisce le arterie. Questo perché la “Lp(a) si lega al colesterolo LDL, rendendo le particelle LDL ancora più appiccicose e con maggiori probabilità di causare la placca”.
La condizione è genetica, quindi dieta ed esercizio fisico non fanno differenza.
“Se ulteriori studi dimostrassero che questo farmaco, il Lepodisiran, è sicuro e può ridurre infarti e ictus, sarebbe una buona notizia per i pazienti perché elimina un fattore di rischio che non siamo stati in grado di trattare“, ha affermato l’autore principale dello studio, il Dottor Steve Nissen, Direttore accademico dell’Heart, Vascular & Thoracic Institute presso la Cleveland Clinic in Ohio.
Nissen e i suoi colleghi hanno provato un farmaco chiamato Lepodisiran, che prende di mira l’mRNA. In questo caso, l’mRNA dice all’organismo di produrre Lp(a), ma il farmaco interrompe questo processo.
Lo studio di Nissen era piccolo e coinvolgeva solo 48 adulti negli Stati Uniti e a Singapore. Tutti avevano livelli molto elevati di Lp(a). Nel complesso, il farmaco è risultato sicuro, senza effetti collaterali importanti.
Ma il farmaco ha anche superato le aspettative e ha abbassato drasticamente i livelli di Lp(a). Lo studio ha rilevato che una singola dose ha ridotto la Lp(a) di oltre il 94% per quasi un anno.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 12 novembre sul Journal of American Medical Association.
“Questo lavoro offre davvero molta speranza ai pazienti con lipoproteina (a) elevata“, ha detto Nissen a NBC News. “Stiamo lavorando il più velocemente possibile perché ogni giorno muoiono pazienti a causa di questo disturbo. Non siamo stati in grado di curarlo e dobbiamo cambiare la situazione“.
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“Ben 64 milioni di americani hanno livelli elevati di Lp(a), più comunemente quelli di origine africana e dell’Asia meridionale“, ha riferito NBC News.
Nissen ha predetto che il Lepodisiran un giorno potrebbe essere utilizzato come “trattamento annuale simile a un vaccino per questo disturbo precedentemente incurabile”.
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Fonte:JAMA