SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain-
Inizialmente non era chiaro come il sistema immunitario avrebbe reagito alle infezioni da SARS-CoV-2 dopo una terza vaccinazione. Un team di scienziati del Centro medico universitario di Göttingen (UMG), in collaborazione con l’Università di Münster, ha ora indagato questa domanda nello studio CoV-ADAPT (“Risposte immunitarie umorali e cellulari del sistema immunitario adattivo dopo la vaccinazione o la risposta immunitaria naturale all’infezione da COVID”).
Nonostante i recenti progressi nella vaccinazione profilattica, le infezioni da SARS-CoV-2 continuano a causare una significativa morbilità. È urgentemente necessaria una migliore comprensione delle differenze di risposta immunitaria tra gli individui vaccinati con e senza successiva infezione rivoluzionaria da SARS-CoV-2.
CoV-ADAPT è uno studio prospettico a lungo termine che confronta le risposte immunitarie umorali (anti-spike-RBD-IgG, capacità di neutralizzazione, avidità) e cellulari (rilascio di interferone-γ [IFN-γ] da parte delle cellule T indotto da spike) in soggetti vaccinati contro SARS-CoV-2 in quattro diversi momenti (tre prima e uno dopo la terza vaccinazione). In conclusione, potrebbero essere dimostrate differenze distinte nelle risposte immunitarie umorali e cellulari in individui completamente vaccinati con o senza infezione interlocutoria. Le infezioni rivoluzionarie guidano prevalentemente la risposta umorale senza potenziare la componente cellulare. Non è stato possibile prevedere le infezioni rivoluzionarie sulla base dei dati immunologici, il che indica un ruolo superiore dei fattori ambientali (ad esempio, l’esposizione al virus) nella valutazione del rischio individualizzata.
Le indagini su 213 partecipanti allo studio, tutti dipendenti dell’UMG, mostrano che una terza vaccinazione porta ad un nuovo miglioramento della risposta immunitaria.
“La vaccinazione aumenta sia la quantità che la qualità degli anticorpi, nonché la risposta immunitaria cellulo-mediata”. Quest’ultima coinvolge l’attività di alcune cellule, le cosiddette cellule T, “particolarmente rilevanti nella difesa dalle infezioni virali“.
Nei partecipanti allo studio che hanno contratto un’infezione da SARS-CoV-2 nonostante la terza vaccinazione, è stato osservato “un aumento ancora maggiore della quantità e della qualità degli anticorpi, ma nessun ulteriore aumento della risposta immunitaria cellulo-mediata“.
“I risultati mostrano che le risposte del sistema immunitario differiscono in misura rilevante nei partecipanti allo studio vaccinati con e senza successiva infezione da SARS-CoV-2“, afferma il Dr. Moritz Schnelle, medico senior responsabile del laboratorio interdisciplinare UMG e ultimo autore dello studio. I risultati sono stati pubblicati sul Journal of Medical Virology il 3 ottobre 2023.
“Studi precedenti hanno dimostrato che il numero di anticorpi diminuisce abbastanza rapidamente dopo la vaccinazione, mentre la risposta immunitaria cellulo-mediata viene mantenuta più a lungo. È quindi possibile che l’immunità potenziata dopo l’infezione non duri molto a lungo”, afferma la Prof. Dr. Luise Erpenbeck, Professoressa presso il Dipartimento di Dermatologia dell’Ospedale Universitario di Münster (UKM) e anche ultima autrice dello studio.
Nei risultati di studi precedenti, il team guidato dai due Direttori dello studio, il Prof. Dr. Erpenbeck e il Dr. Schnelle, è già stato in grado di identificare differenze rilevanti nelle risposte immunitarie tra le varie combinazioni di vaccini SARS-CoV-2 utilizzando i partecipanti al CoV- Studio ADAPT, che comprende oltre 400 dipendenti UMG.
Ciò ha già portato a due pubblicazioni. Lo studio, iniziato nel 2021, si articola in diverse fasi di ricerca.
Lo studio
Tra marzo e giugno 2022, i ricercatori di Gottinga sono riusciti a reclutare 213 degli oltre 400 partecipanti originali allo studio per la terza fase dello studio CoV-ADAPT. Sono state escluse dallo studio le persone che assumevano farmaci che sopprimono o influenzano in altro modo il sistema immunitario.
Sono stati prelevati campioni di sangue dai partecipanti allo studio, tutti dipendenti dell’UMG, in un ulteriore momento successivo alla terza vaccinazione.
Analogamente ai precedenti esami del sangue, sono state esaminate la quantità e la qualità degli anticorpi, nonché l’attività di alcune cellule immunitarie, note come cellule T. “In 62 dei 213 partecipanti si è verificata un’infezione da SARS-CoV-2, nota anche come infezione rivoluzionaria, tra la terza vaccinazione e il nuovo campione di sangue. 151 soggetti del test sono rimasti senza infezione”.
I dati mostrano che una terza vaccinazione porta ad un rinnovato miglioramento della difesa immunitaria specifica per il virus. “Aumenta sia la quantità che la qualità degli anticorpi e la risposta immunitaria cellulare”.
Nei 62 soggetti del test che hanno subito un’infezione da SARS-CoV-2 nonostante la terza vaccinazione, a seguito dell’infezione è stato osservato un aumento ancora maggiore della quantità e della qualità degli anticorpi, ma nessun ulteriore aumento della risposta immunitaria cellulo- mediata.
Non è possibile prevedere un aumento del rischio di infezioni intercorrenti
Il team voleva anche scoprire “perché alcune persone contraevano l’infezione da SARS-CoV-2 nonostante la vaccinazione, mentre altre venivano risparmiate”. Per fare ciò, il Dipartimento di Statistica Medica dell’UMG ha addestrato un modello di apprendimento automatico con i dati dello studio e degli studi CoV-ADAPT precedentemente pubblicati. Tuttavia, nonostante l’ampio set di dati, questo modello non è stato in grado di identificare le persone con un “rischio più elevato di infezione rivoluzionaria sulla base delle informazioni disponibili”.
“Un contributo importante di questo studio è che, anche sulla base di dati immunologici completi su un lungo periodo di tempo, non sembra essere possibile alcuna previsione delle infezioni improvvisa per gli individui”, ha affermato il Dottor Sascha Dierks, scienziato del laboratorio interdisciplinare dell’UMG e uno dei i due primi autori.
“Altri studi mostrano che livelli più elevati di anticorpi SARS-CoV-2 sono in media associati a un rischio inferiore di infezioni rivoluzionarie da SARS-CoV-2. Tuttavia, i nostri risultati dimostrano che per gli individui, lo stato immunitario a lungo termine di SARS-CoV-2 non è abbastanza significativo per fare una previsione accurata del rischio a livello individuale“, aggiunge il Dr. Moritz Hollstein, medico specializzando presso il Dipartimento di Dermatologia, Venereologia e Allergologia dell’UMG e anche primo autore dello studio. “I fattori ambientali probabilmente svolgono un ruolo maggiore nell’identificazione delle persone a rischio“.
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Scienziati dell’Istituto di chimica clinica e del laboratorio interdisciplinare dell’UMG, del dipartimento di dermatologia, venereologia e allergologia, dell’istituto di microbiologia e virologia medica e del dipartimento di statistica medica dell’UMG e dell’Università di Münster, hanno lavorato a stretto contatto su questo studio.
In conclusione, potrebbero essere dimostrate differenze distinte nelle risposte immunitarie umorali e cellulari in individui completamente vaccinati con o senza infezione interlocutoria. Le infezioni rivoluzionarie guidano prevalentemente la risposta umorale senza potenziare la componente cellulare. Non è stato possibile prevedere le infezioni rivoluzionarie sulla base dei dati immunologici, il che indica un ruolo superiore dei fattori ambientali (ad esempio, l’esposizione al virus) nella valutazione del rischio individualizzata.
Tutti gli scienziati concordano sul fatto che lo studio CoV-ADAPT contribuisce a “una migliore comprensione dei cambiamenti immunologici”.
