Mieloma-Immagine Credit Public Domain-
Il mieloma multiplo è ancora una neoplasia ematologica incurabile. Uno dei motivi è che le cellule del mieloma possono essere eterogenee e acquisire resistenza dopo il trattamento anti-mieloma.
“L’immunoterapia è una strategia interessante per colpire le cellule con resistenza ai farmaci”. Per superare questi ostacoli è necessaria una modalità di prossima generazione in grado di rafforzare in modo sicuro ed efficace gli effetti immunoterapeutici, superando al tempo stesso le caratteristiche delle cellule della condizione.
In un nuovo studio pubblicato sul Blood Journal, i ricercatori hanno sviluppato una nuova modalità, denominata Bridging-Bispecific T-cell Engager (B-BiTE). B-BiTE è stato in grado “di legarsi sia alla regione Fc dell’anticorpo monoclonale dell’immunoglobulina G umana (mAb) sia alla molecola CD3 umana espressa dalle cellule T”.
Quando B-BiTE è stato applicato a Daratumumab (Dar) specifico per CD38 e Elotuzumab (Elo) reattivo per SLAMF7, che sono i principali mAb clinici per il trattamento del mieloma, le cellule T umane e le cellule NK si sono attivate con successo e in modo sicuro “per un pannello di diverse cellule di mieloma in presenza di Dar/B-BiTE o Elo/B-BiTE, con conseguente attivazione duplice linfoide”.
Inoltre, gli effetti anti-mieloma mediati da un complesso mAb/B-BiTE sono risultati potenziati rispetto a quelli in presenza del solo mAb. È importante sottolineare che, utilizzando un modello di mieloma in vivo, i ricercatori hanno dimostrato che l’immunoterapia sequenziale utilizzando due diversi bispecifici basati su B-BiTE, Dar/B-BiTE seguito da Elo/B-BiTE, sembrava eludere la fuga dell’antigene da parte delle cellule di mieloma e indurre sufficientemente profondità e risposte anti-mieloma durature rispetto a quelle indotte dalla monoterapia con mAb/B-BiTE o dalla terapia sequenziale con due mAb senza B-BiTE.
Punti chiave
- Gli anticorpi clinicamente disponibili armati di B-BiTE hanno attivato con successo sia le cellule T umane che le cellule NK per le cellule del mieloma.
- L’immunoterapia con due nuovi diversi bispecifici basati su B-BiTE ha indotto risposte profonde e durature attraverso l’attivazione di due linfoidi per il mieloma.
Spiegano gli autori:
“L’immunoterapia che utilizza anticorpi bispecifici, incluso l’engagement bispecifico delle cellule T (BiTE), ha il potenziale di migliorare l’efficacia del trattamento per il mieloma multiplo recidivante/refrattario. Tuttavia, può comunque ripresentarsi dopo il trattamento a causa della sottoregolazione di un antigene bersaglio e/o dell’eterogeneità delle cellule del mieloma. Per rafforzare l’immunoterapia superando le caratteristiche della condizione, abbiamo recentemente sviluppato una modalità basata su BiTE, denominata Bridging-BiTE (B-BiTE). B-BiTE è stato in grado di legarsi sia a un dominio IgG-Fc umano che alla molecola CD3. Gli anticorpi monoclonali (mAb) clinicamente disponibili sono stati legati con B-BiTE prima della somministrazione e il complesso mAb/B-BiTE ha indotto con successo risposte antitumorali delle cellule T preservando e supportando la reattività delle cellule NK, con conseguenti effetti anti-mieloma potenziati attraverso una doppia -attivazione linfoide. Al contrario, qualsiasi reattività indesiderata delle cellule immunitarie fuori bersaglio mediata dai complessi mAb/B-BiTE, o dallo stesso B-BiTE, sembrava non essere osservata in vitro e in vivo. È importante sottolineare che l’immunoterapia sequenziale utilizzando due diversi complessi mAb/B-BiTE sembrava aggirare la fuga dell’antigene delle cellule del mieloma e aumentare ulteriormente le risposte immunitarie rispetto a quelle indotte dalla monoterapia con mAb/B-BiTE o dalla terapia sequenziale con due mAb in assenza di B -Morso. Pertanto, questa modalità facilita la generazione facile e rapida di un ampio pannello di anticorpi bispecifici che possono indurre risposte antitumorali profonde e durature in presenza di mAb clinicamente disponibili, supportando l’ulteriore progresso dell’immunoterapia rinforzata per questo tipo di cancro altre neoplasie ematologiche refrattarie“.
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Sulla base di questi risultati, gli anticorpi clinicamente disponibili armati di B-BiTE hanno il potenziale per aumentare gli effetti anti-mieloma. Questo approccio faciliterebbe la preparazione facile e rapida di farmaci bispecifici basati su B-BiTE utilizzando una varietà di mAb clinici per il trattamento non solo della condizione, ma anche di altri tumori maligni refrattari.
Fonte: Blood Journal
