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Teresa Quattrin, MD, Distinguished Professor di pediatria all’Università di Buffalo, è coautrice di un nuovo studio globale che suggerisce una nuova opzione di trattamento per i bambini affetti da acondroplasia, una forma di bassa statura grave.
L’acondroplasia è uno dei disturbi ossei più frequenti che impedisce la crescita ossea soprattutto nelle braccia e nelle gambe, con conseguente bassa statura molto grave, con un’altezza media per maschi e femmine di solo un metro, rispettivamente.
Inoltre, è probabile che gli individui affetti manifestino altri problemi che includono, una testa insolitamente grande che può essere dovuta all’idrocefalo (acqua nel cervello), mobilità limitata dei gomiti, curvatura della colonna vertebrale, apnea notturna, frequenti problemi alle orecchie, infezioni e dolori alla schiena e alle gambe.
L’acondroplasia è dovuta a una mutazione genetica in circa l’80% degli individui affetti, mentre circa il 20% può ereditarla dalla madre o dal padre se ne sono affetti.
Colpisce 250.000 persone in tutto il mondo, con una prevalenza di 4,6 casi ogni 100.000 nascite, ovvero 1 ogni 22.000 nascite.
“Il problema è la mancata conversione della cartilagine in osso“, afferma Quattrin, Preside associato senior per l’integrazione della ricerca presso la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences presso l’UB e medico presso l’UBMD Pediatrics. “Ciò è dovuto a una mutazione genetica nel recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3)“.
Miglioramento della velocità di crescita annualizzata
Lo studio è stato pubblicato il 2 ottobre su eClinical Medicine.
Cinquantasette partecipanti allo studio (in età prepuberale, di età compresa tra 2 e 10 anni, con acondroplasia geneticamente confermata) sono stati randomizzati 3:1 a iniezioni sottocutanee settimanali di peptide natriurtico di tipo C TransCon (CNP); 6, 20, 50 o 100 μg CNP/kg/settimana o placebo per 52 settimane.
“Lo studio ha rilevato che alla dose di 100 μg CNP/kg/settimana, TransCon CNP ha dimostrato una velocità di crescita annualizzata significativamente migliore rispetto al placebo, fornendo la prima prova che TransCon CNP ha aumentato significativamente la velocità di crescita annualizzata nei bambini affetti da acondroplasia con un profilo di sicurezza favorevole”, ha spiegato il ricercatore.
Ridurre il numero di iniezioni
Il primo farmaco che ha mostrato un miglioramento dell’altezza nei pazienti con acondroplasia è stato il Voxogo di BioMarin Pharmaceutical, approvato dalla FDA, ma il suo regime di dosaggio è gravoso e richiede iniezioni sottocutanee giornaliere nei pazienti pediatrici.
Quattrin afferma che uno dei successi rivoluzionari dello studio ACcomplisH è l’uso di iniezioni settimanali anziché giornaliere.
TransCon CNP è un profarmaco sperimentale a base del peptide natriuretico di tipo C (CNP). La tecnologia TransCon consente l‘esposizione continua al CNP con dosaggio settimanale.
“Il problema con l’FGFR3 è che il recettore è iperattivo. Il medicinale utilizzato in questo studio, il CNP, serve a contrastare l’iperattivazione“, afferma. “L’emivita del CNP è molto breve, ma il medicinale utilizzato in questo studio ha sfruttato una nuova tecnologia chiamata TransCon che prolunga l’emivita, consentendo iniezioni settimanali“.
“L’utilizzo di una tecnica che migliora la vita in circolazione di CNP è un grande passo avanti“, aggiunge Quattrin. “Questo risultato è simile a ciò che Ascendis ha ottenuto con la terapia con ormone della crescita“, notando che Ascendis ha ricevuto l’approvazione della FDA per le iniezioni settimanali di ormone della crescita che tradizionalmente venivano somministrate quotidianamente.
“ACcomplisH è il primo trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento della dose di TransCon CNP in bambini con acondroplasia di età compresa tra 2 e 10 anni”.
TransCon CNP è stato ben tollerato e ha provocato una bassa frequenza di reazioni nel sito di iniezione senza incidenza di ipotensione sintomatica, il che ha rappresentato un potenziale problema per lo sviluppo di terapie CNP basate sul ruolo del CNP nella regolazione dell’omeostasi vascolare, inclusa la pressione sanguigna sistemica.
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Sono in corso le indagini in un periodo di estensione in aperto in cui i partecipanti saranno seguiti per due anni, nonché in uno studio registrativo, per valutare ulteriormente il bilancio tra danni e benefici della dose di 100 μg CNP/kg/settimana di TransCon CNP .
Fonte:eClinicalMedicine
