Colesterolo-Immagine Credito: Pixabay/CC0 dominio pubblico-
I ricercatori della UCLA hanno descritto un passaggio precedentemente sconosciuto nel complesso processo mediante il quale il colesterolo alimentare viene elaborato nell’intestino prima di essere rilasciato nel flusso sanguigno, rivelando potenzialmente “un nuovo percorso da prendere di mira nel trattamento del colesterolo“.
Sebbene un farmaco esistente e le statine abbiano un impatto su parte del processo, un farmaco sperimentale studiato nei laboratori di ricerca della UCLA “sembra mirare specificamente al nuovo percorso, aggiungendo forse un nuovo approccio agli strumenti di gestione del colesterolo”.
“I nostri risultati mostrano che alcune proteine della famiglia Aster svolgono un ruolo fondamentale nel movimento del colesterolo attraverso il processo di assorbimento“, ha affermato il Dottor Peter Tontonoz, Professore e ricercatore in patologia, medicina di laboratorio e chimica biologica dell’UCLA, autore senior di un articolo pubblicato su Science. “La via Aster sembra essere un obiettivo potenzialmente interessante per limitare l’assorbimento intestinale del colesterolo e ridurre i livelli di colesterolo nel plasma“, ha aggiunto Tontonoz.
Il colesterolo proveniente dal cibo viene assorbito dalle cellule che rivestono la superficie interna dell’intestino – gli enterociti – dove viene trasformato in goccioline che alla fine raggiungono il flusso sanguigno. Ma questo viaggio implica un processo a più fasi.
“Il colesterolo libero viene attirato nella membrana plasmatica della cellula, il confine esterno della cellula, da una proteina chiamata NPC1L1. Successivamente deve spostarsi in un’altra rete membranosa della cellula chiamata reticolo endoplasmatico. È qui che un enzima chiamato ACAT2 prepara il colesterolo per l’imballaggio e il trasporto, in un processo chiamato esterificazione”, spiegano gli autori.
Gli scienziati non sanno come il colesterolo trovi la sua strada nel reticolo endoplasmatico per essere influenzato da ACAT2. In questo studio, i ricercatori hanno studiato la famiglia delle proteine Aster, note per legare il colesterolo e aiutarlo a spostarsi da una membrana all’altra.
“Il modo in cui il colesterolo che entra nella cellula attraverso NPC1L1 raggiunge il reticolo endoplasmatico per l’esterificazione e la regolazione della sintesi del colesterolo è stato un mistero di lunga data“, ha detto Tontonoz.
“Risolviamo questo mistero dimostrando che due membri della famiglia delle proteine Aster, Aster-B e -C, forniscono il collegamento tra NPC1L1 e ACAT2. Attaccandosi alla membrana plasmatica, queste proteine facilitano il trasporto del colesterolo al reticolo endoplasmatico“.
In precedenza si era capito che NPC1L1 era un attore chiave, ma questo studio suddivide il processo in fasi distinte. “Quando NPC1L1 trascina il colesterolo dall’intestino negli enterociti, innesca il reclutamento delle proteine Aster”, spiegano gli autori.
“Abbiamo dimostrato che NPC1L1 e Aster svolgono ruoli sequenziali e non ridondanti nel trasporto del colesterolo alimentare dal lume intestinale all’ER degli enterociti (reticolo endoplasmatico)“, scrivono gli autori.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che le proteine Aster potrebbero fornire un nuovo obiettivo terapeutico per il controllo dei livelli di colesterolo. Quando le azioni di Aster-B e -C vengono bloccate, le riserve di colesterolo cellulare vengono ridotte e l’elaborazione del colesterolo viene compromessa.
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Un farmaco esistente, l’Ezetimibe, prende di mira NPC1L1, inibisce l’attività di ACAT2 e riduce l’assorbimento del colesterolo. A volte viene utilizzato in combinazione con le statine per ridurre il colesterolo nel sangue. Ma l’Ezetimibe non si lega sufficientemente agli Aster per impedire il trasporto del colesterolo.
Il gruppo di ricerca, tuttavia, ha identificato un farmaco sperimentale, una piccola molecola chiamata AI-3d, che inibisce potentemente Aster-A, -B e -C. In una serie di studi sia su topi che su cellule umane, i ricercatori hanno scoperto che il farmaco inibisce l’assorbimento del colesterolo prendendo di mira direttamente gli effetti degli Aster.
Fonte:Science
