Cancro al seno-Immagine: un anticorpo sintetico chiamato RD-43, sviluppato dallo studente Zhe Qian in collaborazione con Antibody & Phage Display Shared Resource del CSHL, può aiutare a fermare la diffusione del cancro al seno degradando l’enzima PTPRD. Crediti: Laboratorio Tonks/Laboratorio Cold Spring Harbor-
I ricercatori hanno sviluppato un anticorpo che contrasta un enzima correlato al cancro al seno, aprendo la strada a nuove strategie di trattamento.
L’enzima che può aiutare la diffusione di alcuni tumori al seno può essere fermato con un anticorpo creato nel laboratorio del Professor Nicholas Tonks del Laboratorio di Cold Spring Harbor. Con un ulteriore sviluppo, l’anticorpo potrebbe offrire un trattamento farmacologico efficace per quegli stessi tumori al seno.
Mirare all’enzima PTPRD
Il nuovo anticorpo prende di mira un enzima chiamato PTPRD che è sovrabbondante in alcuni tumori al seno. Il PTPRD appartiene a una famiglia di molecole note come proteine tirosina fosfatasi (PTP), che aiutano a regolare molti processi cellulari. Lo fanno lavorando di concerto con enzimi chiamati chinasi per controllare il comportamento delle altre proteine all’interno delle cellule. “Le chinasi aggiungono piccoli regolatori chimici chiamati fosfati alle proteine. I PTP li tolgono”.
“Interruzioni nell’aggiunta o nella rimozione dei fosfati possono contribuire all’infiammazione, al diabete e al cancro. Alcune interruzioni possono essere corrette con farmaci che bloccano la chinasi”, spiega Tonks che aggiunge: “I ricercatori hanno preso di mira le chinasi per 25, 30 anni. È un’industria multimiliardaria. Ma rimangono molte sfide. Nel cancro, le pazienti rispondono a questo tipo di inibitori della chinasi e poi, dopo un certo periodo di tempo, sviluppano resistenza”.
Sfide e soluzioni nello sviluppo di farmaci
I farmaci che controllano l’attività del PTP potrebbero avere un impatto notevole sulla salute umana. Tuttavia, tali farmaci sono stati difficili da sviluppare. Tonks ha studiato i PTP da quando li ha scoperti come ricercatore post-dottorato. Egli definisce gli enzimi “una risorsa non sfruttata per lo sviluppo di farmaci ”.
Molti enzimi possono essere disattivati con piccole molecole progettate per agganciarsi e bloccare la parte dell’enzima che svolge il suo lavoro. Ma ciò non funzionerà per PTP come PTPRD. Sono quindi necessarie strategie alternative.
Per fermare l’attività di PTPRD, lo studente laureato Zhe Qian ha ideato un nuovo tipo di blocco del PTP. Ha preso di mira l’enzima con un anticorpo sintetico, una molecola che riconosce e si lega al suo bersaglio in un modo particolare. “Le molecole PTPRD si trovano annidate nelle membrane esterne delle cellule, con frammenti che sporgono all’interno e all’esterno”. Qian ha progettato il suo anticorpo in modo che si “aggrappi simultaneamente a due molecole PTPRD provenienti dall’esterno di una cellula“.
Risultati promettenti e prospettive future
Qian e colleghi del laboratorio Tonks hanno dimostrato che quando l’anticorpo si lega al suo bersaglio, riunisce insieme coppie di proteine PTPRD in una configurazione inattiva. Ciò non solo impedisce al PTPRD di funzionare, ma porta anche alla distruzione della proteina. Il team ha dimostrato che una volta che ciò accade, le cellule del cancro al seno che crescono in laboratorio diventano meno invasive.
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Tonks e Qian affermano che la stessa strategia potrebbe essere utilizzata per bloccare il possibile enzima che promuove le metastasi nei pazienti con cancro al seno. Tonks aggiunge che questa strategia potrebbe essere particolarmente efficace se combinata con un farmaco che mira alla chinasi.
Fonte:Genes & Development
