Malattie epatiche-Immagine: astratto grafico-Credito iScience-
Uno studio internazionale che ha coinvolto ricercatori di Birmingham ha identificato per la prima volta come una proteina presente nell’endotelio supporta il trasferimento di specifiche cellule immunitarie, chiamate macrofagi, dal sangue al fegato, causando infiammazione, che può favorire malattie epatiche e cancro al fegato.
I risultati dello studio, pubblicati su iScience, potrebbero portare a ulteriori studi sperimentali e potenziali trattamenti che potrebbero aiutare a controllare i livelli di macrofagi nel fegato, prevenendo il cancro e favorendo una sana guarigione del fegato.
Questo meccanismo appena scoperto coinvolge le molecole secrete dalle cellule epatiche senescenti – cellule che hanno smesso di moltiplicarsi – nei pazienti affetti da malattie epatiche. Esistevano prove precedenti che queste secrezioni, note come fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP), guidano il reclutamento di cellule immunitarie dal sangue al fegato; ma i meccanismi molecolari di ciò non erano chiari.
Studiando campioni di tessuto epatico di pazienti con malattie epatiche e quindi creando modelli in laboratorio per studiare il reclutamento delle cellule immunitarie, il gruppo di ricerca ha dimostrato che questi percorsi coinvolgono una proteina endoteliale chiamata proteina associata alla vescicola plasmalemma (PLVAP), che può supportare il reclutamento dei macrofagi.
I ricercatori di Birmingham, tra cui il Professor Shishir Shetty, Alex Wilkinson e Daniel Patten, hanno collaborato con gruppi internazionali delle Università di Edimburgo, Cambridge, Minia (Egitto) e Turku (Finlandia), con il finanziamento del Premio Newton, un premio annuale che consente ai partner di ricerca internazionali di lavorare insieme per affrontare alcuni dei problemi sanitari e di sviluppo più urgenti a livello mondiale.
Le malattie epatiche croniche rappresentano un onere sanitario globale che rappresenta circa due milioni di decessi ogni anno in tutto il mondo. Classificandosi come la seconda causa più comune di morte prematura nel Regno Unito, la malattia epatica cronica è anche un importante fattore di rischio per lo sviluppo del carcinoma epatocellulare.
Leggi anche:Malattie epatiche: identificate mutazioni negli epatociti
Il responsabile dello studio Shetty, Professore di immunologia dei tumori epatici presso l’Istituto di immunologia e immunoterapia dell’Università di Birmingham, co-responsabile del tema di ricerca sulle malattie infiammatorie del fegato del NIHR Birmingham Biomedical Research e consulente epatologo onorario presso il Queen Elizabeth Hospital, ha commentato: “Studi precedenti hanno dimostrato che la senescenza nelle malattie epatiche e nel cancro al fegato può essere un’arma a doppio taglio. Il nostro studio evidenzia come potremmo potenzialmente colpire i vasi sanguigni per prevenire le conseguenze dannose dell’infiammazione guidata dalla senescenza, pur mantenendo gli effetti protettivi della senescenza, come prevenire la trasformazione maligna delle cellule”.
Spiegano gli autori:
“Le cellule endoteliali sinusoidali del fegato (LSEC) subiscono un cambiamento fenotipico significativo nella malattia epatica cronica (CLD), eppure i fattori che guidano questo processo e l’impatto sulla loro funzione di barriera vascolare e custode per il reclutamento delle cellule immunitarie sono scarsamente compresi. La proteina associata alla vescicola plasmalemma (PLVAP) è stata caratterizzata come marcatore di LSEC nel CLD; in particolare abbiamo scoperto che la sovraregolazione del PLVAP era fortemente correlata ai marcatori di senescenza dei tessuti. Inoltre, l’esposizione della LSEC umana al fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) ha portato ad una significativa sovraregolazione di PLVAP. I test basati sul flusso hanno dimostrato che il reclutamento dei leucociti guidato da SASP era caratterizzato dalla trasmigrazione paracellulare dei monociti mentre la maggior parte dei linfociti migrava transcellularmente. Studi di knockdown hanno confermato che PLVAP supportava selettivamente la trasmigrazione dei monociti mediata dall’impatto di PLVAP sulla permeabilità LSEC regolando l’espressione di fosfo-VE-caderina e la formazione di gap endoteliale. PLVAP può quindi rappresentare un bersaglio endoteliale che modella selettivamente il microambiente immunitario mediato dalla senescenza nella malattia epatica”.
Fonte: iScience
