Cancro gastrico-Immagine Credit Public Domain-
Il cancro gastrico è la quarta causa di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo. È noto che vari fattori ambientali e legati allo stile di vita, come il consumo di tabacco e alcol, contribuiscono al rischio di cancro gastrico. Inoltre, l’infezione da Helicobacter pylori, un batterio presente nello stomaco, è un altro importante fattore di rischio per l’insorgenza della malattia.
La metilazione del DNA si accumula nella mucosa gastrica non maligna dopo l’esposizione ad agenti patogeni. Per chiarire come i fattori ambientali, di metilazione e di stile di vita interagiscono per influenzare il rischio di neoplasia gastrica primaria (GN), i ricercatori hanno analizzato coorti monitorate longitudinalmente in Giappone e Singapore.
L’infezione da H. pylori può causare infiammazione ed esacerbare la metilazione aberrante del DNA nella mucosa dello stomaco. La metilazione aberrante del DNA dovuta all’infezione da H. pylori può accumularsi nella mucosa gastrica anni prima della comparsa del cancro gastrico.
“È noto che la metilazione del DNA nella regione del promotore dei geni che sopprimono il tumore causa il silenziamento di questi geni e l’eventuale carcinogenesi nel tessuto”, spiegano gli autori.
Tuttavia, resta da confermare se la metilazione del DNA causata dall’infezione da H. pylori possa essere utilizzata come marcatore per il futuro cancro gastrico. Inoltre, non ci sono rapporti su come l’interazione tra la metilazione del DNA e i fattori dello stile di vita influenzi lo sviluppo del cancro gastrico.
Un team internazionale di ricercatori, guidato dal Prof. Atsushi Kaneda dell’Università di Chiba, in Giappone, con il Prof. Patrick Tan, Vice-Preside senior per la ricerca e Professore Programma di ricerca sulla firma di biologia delle cellule staminali e del cancro, Duke-NUS Medical School e il Prof. Khay Guan Yeoh, Professore Kishore Mahbubani in Medicina e Politica Sanitaria presso il Dipartimento di Medicina della Scuola di Medicina Yong Loo Lin, Università Nazionale di Singapore, ha recentemente dimostrato come la metilazione del DNA e i fattori legati allo stile di vita interagiscono e influenzano il rischio di sviluppo di tumori gastrici, nota anche come neoplasia gastrica (GN).
Lo studio ha coinvolto anche altri ricercatori di diverse Istituzioni e Università in Giappone. Tutti hanno collaborato alla stesura del manoscritto pubblicato su eBioMedicine.
Discutendo la sua motivazione a proseguire la ricerca, il Dottor Kaneda, ex chirurgo gastrointestinale, afferma: “Naturalmente è molto importante curare i pazienti che hanno già sviluppato il cancro, ma credo che sarebbe più utile se potessimo gestire il rischio di cancro prima che si sviluppi”.
Il team ha studiato l’associazione tra fattori clinici e sviluppo del cancro gastrico. I ricercatori hanno esaminato campioni di biopsia della mucosa gastrica raccolti da soggetti asintomatici che hanno sviluppato la neoplasia gastrica in seguito o che non l’hanno sviluppata durante un controllo sanitario. Sono state eseguite analisi di metilazione sul DNA estratto da questi campioni bioptici e anche dal tessuto della neoplasia gastrica e dalle mucose nelle sue vicinanze, prelevate da pazienti che hanno sviluppato successivamente il cancro.
I dati hanno rivelato che la metilazione del DNA, altamente accumulata nella mucosa gastrica molti anni prima della formazione del cancro gastrico, era associata a un rischio più elevato di cancro e a un periodo più breve per l’insorgenza della malattia. È interessante notare che i dati hanno anche mostrato che i livelli di metilazione nel DNA dei pazienti erano collegati all’infezione da H. pylori e a uno stile di vita che prevedeva il consumo di tabacco e alcol.
Sebbene sia stato stabilito che la metilazione del DNA è un fattore di rischio di cancro indipendente, è stato scoperto che bere e fumare amplificano le alterazioni pro-cancerogene della metilazione del DNA causate da H. pylori. “La combinazione di fattori di stile di vita sfavorevoli e metilazione del DNA ha comportato un rischio molto più elevato di sviluppo della GN”, afferma il Prof. Tan. “La cosa più importante è che, una volta integrate nelle nostre analisi, queste informazioni riflettono accuratamente il rischio di GN e offrono la possibilità di personalizzare la gestione in base al rischio del paziente“, aggiunge il Prof. Yeoh.
I risultati dello studio potrebbero fare molto per garantire un futuro con costi sanitari inferiori. Il Dottor Kaneda fa subito notare che la stratificazione del rischio di GN in una popolazione apre la porta all’implementazione di adeguate strategie di prevenzione del cancro in una fase iniziale. Inoltre, spera che i risultati sottolineino il modo in cui le scelte di vita come il consumo di tabacco e alcol influiscono sulla salute a lungo termine.
Immagine:panoramica dei dati clinici nella coorte di check-up sanitario e nei campioni clinici. Credito: eBioMedicine (2023)-
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“Prevediamo uno scenario in cui gli individui ad alto rischio iniziano precocemente gli interventi per il cancro gastrico. Ciò potrebbe essere ottenuto sviluppando un kit di esame che identifichi i marcatori diagnostici della metilazione del DNA e fornisca una precisa valutazione del rischio GN“, concludono i Dott. Usui e Kaneda.
Fonte:eBioMedicine
