Cancro del colon retto-Immagine Credit Public Domain-
Per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico chemio refrattario, l’inibitore di KRAS G12C Sotorasib in combinazione con l’inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico Panitumumab determina una sopravvivenza libera da progressione più lunga rispetto al trattamento standard, secondo uno studio pubblicato online il 22 ottobre sul New England Journal of Medicine. La ricerca è stata pubblicata in concomitanza con l’incontro annuale della Società Europea di Oncologia Medica, tenutosi dal 20 al 24 ottobre a Madrid.
Marwan G. Fakih, MD, del City of Hope Comprehensive Cancer Center di Duarte, California e colleghi, hanno assegnato in modo casuale pazienti con cancro del colon-retto metastatico chemio refrattario con KRAS G12C mutato che non avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di KRAS G12C a ricevere Sotorasib 960 mg una volta al giorno più Panitumumab, Sotorasib 240 mg una volta al giorno più Panitumumab, oppure Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib a scelta dello sperimentatore (terapia standard; 53, 53 e 54 pazienti, rispettivamente).
I ricercatori hanno scoperto che la sopravvivenza libera da progressione mediana era di 5,6 e 3,9 mesi rispetto a 2,2 mesi nei gruppi Sotorasib-Panitumumab 960 mg e 240 mg, rispettivamente, rispetto al gruppo trattato con terapia standard, dopo un follow-up mediano di 7,8 mesi. L’hazard ratio per la progressione della malattia o il decesso è stato pari a 0,49 e 0,58 nei gruppi sotorasib-panitumumab 960 mg e 240 mg, rispettivamente, rispetto al gruppo con terapia standard. Nei gruppi Sotorasib-Panitumumab da 960 mg e 240 mg e nel gruppo con terapia standard, il tasso di risposta obiettiva è stato rispettivamente del 26,4, 5,7 e 0%. Nel complesso, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 35,8, 30,2 e 43,1%.
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“Questi risultati sono importanti nel contesto degli scarsi risultati di sopravvivenza associati alla mutazione KRAS G12C nei pazienti con cancro del colon-retto”, scrivono gli autori.
Spiegano gli autori:
“KRAS G12C è una mutazione che si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con cancro del colon-retto metastatico. La monoterapia con inibitori di KRAS G12C ha prodotto solo un’efficacia modesta. La combinazione dell’inibitore del KRAS G12C Sotorasib con Panitumumab, un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), può essere una strategia efficace. In questo studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato, abbiamo assegnato pazienti con cancro del colon-retto metastatico chemio refrattario con KRAS G12C mutato che non avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di KRAS G12C a ricevere Sotorasib alla dose di 960 mg una volta al giorno più Panitumumab (53 pazienti), Sotorasib alla dose di 240 mg una volta al giorno più Panitumumab (53 pazienti) o Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib a scelta dello sperimentatore (terapia standard; 54 pazienti). L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1. Gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza globale e la risposta obiettiva.
Dopo un follow-up mediano di 7,8 mesi (intervallo da 0,1 a 13,9), la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5,6 mesi (intervallo di confidenza al 95% [CI], da 4,2 a 6,3) e 3,9 mesi (IC al 95%, da 3,7 a 5,8 ) nei gruppi Sotorasib-Panitumumab 960 mg e Sotorasib-Panitumumab 240 mg, rispettivamente, rispetto ai 2,2 mesi (IC al 95%, da 1,9 a 3,9) nel gruppo con terapia standard. L’hazard ratio per la progressione della malattia o il decesso nel gruppo sotorasib-panitumumab da 960 mg rispetto al gruppo con terapia standard è stato 0,49 (IC al 95%, da 0,30 a 0,80; P=0,006) e l’hazard ratio nel gruppo sotorasib-panitumumab da 240 mg gruppo sotorasib-panitumumab era 0,58 (IC al 95%, da 0,36 a 0,93; P=0,03). I dati sulla sopravvivenza globale stanno maturando. Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 35,8%, 30,2% e 43,1% dei pazienti. Gli effetti tossici legati alla pelle e l’ipomagnesiemia sono stati gli eventi avversi più comuni osservati con Sotorasib-Panitumumab. In questo studio di fase 3 su un inibitore di KRAS G12C più un inibitore di EGFR in pazienti con cancro del colon-retto metastatico chemio refrattario, entrambe le dosi di Sotorasib in combinazione con Panitumumab hanno portato a una sopravvivenza libera da progressione più lunga rispetto al trattamento standard. Gli effetti tossici sono stati quelli attesi per entrambi gli agenti presi singolarmente e hanno comportato poche interruzioni del trattamento“.
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Diversi autori hanno rivelato legami con aziende farmaceutiche, tra cui Amgen, che produce Sotorasib e Panitumumab e hanno finanziato lo studio.
