La scioccante approvazione della FDA di Rexulti nonostante i rischi mortali

Nonostante l’aumento del rischio di morte e i minimi benefici clinici, la FDA ha accelerato l’approvazione del farmaco antipsicotico Brexpiprazolo (Rexulti) per i pazienti anziani affetti da demenza. Questa controversa decisione, che potrebbe sostenere i profitti delle aziende farmaceutiche, ha sollevato preoccupazioni sugli attuali standard di approvazione della FDA e sull’influenza degli interessi commerciali sui gruppi di difesa dei pazienti.

Le indagini sollevano seri interrogativi sul rapporto rischi-benefici di Rexulti; la decisione potrebbe invertire gli sforzi volti a ridurre l’uso di antipsicotici nelle case di cura statunitensi.

Durante i test, il farmaco antipsicotico Brexpiprazolo (Rexulti) non ha dimostrato un effetto terapeutico significativo ed è stato associato ad un aumentato rischio di mortalità. Ciononostante, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accelerato la sua approvazione, rendendo Rexulti il ​​primo antipsicotico per il trattamento dell’agitazione nei pazienti anziani affetti da demenza.

“Con un costo di circa 1.400 dollari al mese, i produttori di Rexulti, Otsuka e Lundbeck, prevedono un ulteriore miliardo di dollari di vendite annuali, ma ci sono seri dubbi sul rapporto rischi-benefici di questo farmaco”, scrive il giornalista investigativo Robert Whitaker in un recente articolo pubblicato nel BMJ.

La decisione potrebbe anche invertire anni di sforzi da parte dei Centri statunitensi per i servizi Medicare e Medicaid (CMS) volti a ridurre il diffuso uso off-label di antipsicotici nelle case di cura residenziali.

Come altri antipsicotici, il farmaco riporta un “boxed warning”, il tipo di avvertimento più serio della FDA, che informa i prescrittori di un aumento del rischio di morte. E nei tre studi pre-approvazione, la FDA ha concluso che il tasso di mortalità era quattro volte più alto nei soggetti trattati con Brexpiprazolo rispetto a quelli trattati con un placebo.

In termini di efficacia, il farmaco ha mostrato un miglioramento massimo di 5,3 punti rispetto al placebo su una scala di 174 punti, molto al di sotto dei 17 punti considerati clinicamente importanti.

“I piccoli benefici non superano i seri problemi di sicurezza“, ha detto la ricercatrice sanitaria di Public Citizen Nina Zeldes al comitato consultivo della FDA prima dell’approvazione. “Come altri antipsicotici, questo è un farmaco che può uccidere i pazienti senza fornire un beneficio significativo“.

Il Professor Lon Schneider della Keck School of Medicine della University of Southern California ha osservato che i risultati del Brexpiprazolo rispecchiavano i risultati di precedenti studi sugli antipsicotici nei pazienti con Alzheimer, ma nessuno di questi altri antipsicotici è stato approvato per il trattamento dei sintomi comportamentali nei pazienti anziani affetti da demenza.

Schneider afferma che la FDA ha oggi uno “standard di approvazione inferiore” rispetto a 20 anni fa, un tema ripreso da Zeldes, che ha affermato: “Siamo molto delusi dal fatto che la FDA abbia approvato questa indicazione aggiuntiva sull’etichetta per Brexpiprazolo sulla base di dati così deboli. La FDA ha creato un pericoloso precedente riguardo ai dati che potrebbe richiedere per future approvazioni di farmaci per questo gruppo di pazienti vulnerabile”.

In una votazione, nove dei 10 membri del comitato della FDA hanno ritenuto che esistessero dati sufficienti per identificare una popolazione nella quale i benefici superavano i rischi del farmaco. Ma anche tra coloro che hanno votato sì, diversi consulenti hanno espresso preoccupazione per il suo utilizzo in pazienti con sintomi lievi. Alcuni hanno sottolineato la necessità di una valutazione individualizzata del rapporto rischio-beneficio in collaborazione con le famiglie dei pazienti.

Il Presidente del comitato consultivo, Rajesh Narendran, non ha risposto alle molteplici richieste di intervista per rispondere alle domande sollevate da questa approvazione, mentre un portavoce del Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA ha affermato che “a causa di programmi contrastanti e priorità concorrenti, la FDA non sarebbe in grado di rispondere”.

Whitaker osserva che un certo numero di gruppi di difesa dei pazienti, come l’Alliance for Aging Research, Leaders Engage on Alzheimer’s Research (LEAD) e Us Against Alzheimer’s, hanno esortato la FDA ad approvare Brexpiprazolo.

“Questo sostegno pubblico è alimentato, in parte, da interessi commerciali”, scrive.

LEAD, ad esempio, è una “coalizione di oltre 200 Organizzazioni” che comprende, tra i suoi membri, Otsuka e altre aziende farmaceutiche, mentre l’Alliance for Aging Research, che conta 31 partner, riceve finanziamenti da Otsuka e altre aziende farmaceutiche per “educazione sanitaria senza marchio e sostegno ai sintomi neuropsichiatrici della demenza”.

Erick Turner, ex revisore della FDA e Professore di psichiatria alla Oregon Health & Science University, ha affermato che “le risposte dei medici all’approvazione varieranno probabilmente a seconda delle loro attuali convinzioni sulla prescrizione di antipsicotici ai pazienti con Alzheimer”.

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Ha aggiunto: “Per quanto riguarda il marketing, penso che la questione dipenderà dai KOL [key opinion leader] e dai rappresentanti del settore farmaceutico che “educano” i medici”.

Whitaker scrive che se la presentazione di Otsuka al comitato consultivo sui farmaci può essere una guida, il punto di discussione che utilizzerà per commercializzare Brexpiprazolo è che è molto più sicuro di altri antipsicotici, anche se quel confronto favorevole sulla sicurezza era incorporato nel disegno di Otsuka degli studi di fase III.

Tali sforzi di marketing saranno probabilmente in contrasto con gli sforzi in corso da parte del CMS. “I farmaci antipsicotici sono particolarmente pericolosi tra la popolazione delle case di cura a causa dei loro effetti collaterali potenzialmente devastanti, inclusa la morte“, ha detto un portavoce del CMS. “Non possiamo parlare dell’ipotetico uso futuro del Brexpiprazolo; tuttavia, il CMS continuerà i suoi sforzi per ridurre la prescrizione di antipsicotici non necessari nelle case di cura”.

Fonte:BMJ