IBD-Immagine Credit Public Domain-
Uno studio condotto dal gruppo di ricerca di Jun Sun presso l’Università dell’Illinois a Chicago ha rivelato un ruolo nuovo e fondamentale di Axin1 nella regolazione dello sviluppo epiteliale intestinale e dell’omeostasi microbica. La ricerca, “La carenza epiteliale intestinale di Axina 1 protegge dalla colite tramite il microbiota intestinale alterato”, pubblicata sulla rivista Engineering, evidenzia le potenziali strategie terapeutiche per la malattia infiammatoria intestinale umana (IBD).
IBD, una malattia infiammatoria cronica che colpisce il tratto gastrointestinale, rappresenta un grave problema sanitario in tutto il mondo. Lo studio si è concentrato sulla comprensione del ruolo di Axin1, un regolatore negativo della segnalazione Wnt/β-catenina, nel mantenimento dell’omeostasi intestinale e della risposta dell’ospite all’infiammazione.
Il gruppo di ricerca ha analizzato l’espressione di Axin1 nei set di dati sulla malattia infiammatoria intestinale umana e ha riscontrato un aumento dell’espressione di Axin1 nell’epitelio del colon dei pazienti con IBD. Per studiare ulteriormente gli effetti e il meccanismo dell’Axin1 intestinale nella regolazione dell’omeostasi intestinale e della colite, il team ha generato nuovi modelli murini con knockout condizionale di Axin1 nelle cellule epiteliali intestinali (Axin1 ΔIEC) e nelle cellule di Paneth (Axin1APC ΔPC).
I risultati hanno mostrato che i topi con knockout condizionale d Axin1 ΔIEC mostravano una distribuzione spaziale alterata delle cellule caliciformi, una morfologia delle cellule di Paneth, una ridotta espressione di lisozima e una presenza arricchita di Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) nel microbiota intestinale. “È importante sottolineare che l’assenza dell’epitelio intestinale e delle cellule di Paneth Axin1 ha portato a una diminuzione della suscettibilità alla colite indotta da destrano solfato di sodio in vivo”, spiegano i ricercatori.
Inoltre, quando i topi Axin1 ΔIEC e Axin1 ΔPC sono stati ospitati con topi di controllo, sono diventati più suscettibili alla colite con destrano solfato di sodio (DSS), suggerendo il ruolo protettivo di Axin1 in presenza di un microbiota intestinale sano. Il trattamento con A. muciniphila ha ridotto ulteriormente la gravità della colite DSS, evidenziandone il potenziale come bersaglio terapeutico.
È interessante notare che il trattamento antibiotico non ha modificato la proliferazione delle cellule epiteliali intestinali nei topi di controllo. Tuttavia, nei topi Axin1 ΔIEC trattati con antibiotici, le cellule proliferative intestinali erano significativamente ridotte, indicando effetti non colitogenici guidati dal microbioma intestinale.
Questi risultati dimostrano il nuovo ruolo di Axin1 nel mediare l’omeostasi intestinale e il microbiota. La perdita di Axin1 intestinale protegge dalla colite, probabilmente attraverso la regolazione dell’Axin1 epiteliale e dell’A. muciniphila associata ad Axin1. Ulteriori studi meccanicistici che utilizzano mutazioni specifiche di Axin1 saranno cruciali per chiarire come Axin1 modula il microbioma e la risposta infiammatoria dell’ospite, aprendo la strada a nuove strategie terapeutiche per le IBD umane.
Jiaming Wu, redattore di Medicine and Health of Engineering, ha commentato: “Questo studio fornisce preziose informazioni sullo sviluppo della malattia infiammatoria intestinale e offre potenziali strategie terapeutiche per il suo trattamento. Comprendendo le complesse interazioni tra Axin1, il microbiota intestinale e l’immunità dell’ospite, i ricercatori possono sviluppare interventi mirati per ripristinare l’omeostasi intestinale e alleviare i sintomi delle IBD”.
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I risultati del gruppo di ricerca hanno implicazioni significative per il campo della gastroenterologia e sono promettenti per lo sviluppo di nuovi trattamenti per le malattie infiammatorie intestinali. Man mano che vengono condotti ulteriori studi, la comunità scientifica attende con impazienza le potenziali scoperte terapeutiche che potrebbero derivare da questa ricerca.
