Alopecia androgenetica-Immagine: distribuzione fenotipica all’interno del gruppo di 72.024 uomini nel modello continuo e in due come controllo. Credito: Nature Communications-
Precedenti ricerche sulla caduta dei capelli maschile, chiamata anche alopecia androgenetica, hanno implicato molteplici varianti genetiche comuni. I genetisti dell’Ospedale universitario di Bonn (UKB) e dell’Unità di ricerca transdisciplinare “Life & Health” dell’Università di Bonn hanno ora condotto un’indagine sistematica sulla misura in cui anche rare varianti genetiche possono contribuire a questa malattia.
I ricercatori hanno analizzato le sequenze genetiche di 72.469 partecipanti maschi del progetto UK Biobank. Le analisi hanno identificato cinque geni associati in modo significativo e ulteriori geni confermati implicati in ricerche precedenti.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Nature Communications.
La caduta dei capelli è comune negli uomini ed è in gran parte attribuibile a fattori ereditari. Le attuali opzioni di trattamento e la previsione del rischio non sono ottimali, rendendo quindi necessaria la ricerca sulle basi genetiche della condizione.
Ad oggi, gli studi in tutto il mondo si sono concentrati principalmente sulle varianti genetiche comuni e hanno coinvolto più di 350 loci genetici, in particolare il gene del recettore degli androgeni, che si trova sul cromosoma X ereditato dalla madre. Al contrario, si ritiene tradizionalmente basso il contributo a questa condizione comune di varianti genetiche rare. Tuttavia, mancano analisi sistematiche delle varianti rare.
“Tali analisi sono più impegnative in quanto richiedono grandi coorti e le sequenze genetiche devono essere catturate base per base, ad esempio, attraverso il sequenziamento del genoma o dell’esoma degli individui affetti”, ha spiegato la prima autrice Sabrina Henne, che è dottoranda presso l’Institute of Genetica umana dell’UKB e l’Università di Bonn.
La sfida statistica risiede nel fatto che queste rare varianti genetiche possono essere portate da pochissimi individui o addirittura da un solo individuo. “Ecco perché applichiamo analisi basate sui geni che prima collassano le varianti sulla base dei geni in cui si trovano“, ha spiegato l’autore corrispondente, Dr.ssa Stefanie Heilmann-Heimbach, PD e leader del gruppo di ricerca presso l’Istituto di genetica umana. presso l’UKB dell’Università di Bonn.
Tra gli altri metodi, i ricercatori di Bonn hanno utilizzato un tipo di test di associazione del kernel di sequenza (SKAT), che è un metodo popolare per rilevare associazioni con varianti rare, nonché GenRisk, che è un metodo sviluppato presso l’Istituto di statistica genomica e bioinformatica ( IGSB) presso l’UKB e l’Università di Bonn.
Possibile rilevanza di varianti rare nella caduta dei capelli di tipo maschile
La ricerca ha coinvolto l’analisi delle sequenze genetiche di 72.469 partecipanti maschi alla Biobanca britannica. All’interno di questo ampio set di dati, i genetisti di Bonn, insieme ai ricercatori dell’IGSB e del Centro di genetica umana dell’Ospedale universitario di Marburg, hanno esaminato varianti genetiche rare che si verificano in meno dell’1% della popolazione.
Utilizzando moderni metodi bioinformatici e statistici , i ricercatori hanno trovato associazioni tra la caduta dei capelli di tipo maschile e rare varianti genetiche nei seguenti cinque geni: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 ed EIF3F.
Prima delle analisi, EDA2R e WNT10A erano già considerati geni candidati, sulla base di precedenti analisi di varianti comuni.
“Il nostro studio fornisce un’ulteriore prova del fatto che questi due geni svolgono un ruolo e che ciò avviene attraverso varianti sia comuni che rare”, ha spiegato la Dott.ssa Stefanie Heilmann-Heimbach. Allo stesso modo, l’HEPH si trova in una regione genetica che è già stata implicata in varianti comuni, vale a dire il recettore EDA2R/androgeno, che è una regione che ha costantemente mostrato la più forte associazione con la caduta dei capelli di tipo maschile negli studi di associazione precedenti.
“Tuttavia, l’HEPH stesso non è mai stato considerato un gene candidato. Il nostro studio suggerisce che potrebbe anche svolgere un ruolo“, ha spiegato Sabrina Henne.
“I geni CEPT1 e EIF3F si trovano in regioni genetiche che non sono ancora state associate alla caduta dei capelli di tipo maschile. Sono quindi geni candidati completamente nuovi e ipotizziamo che rare varianti all’interno di questi geni contribuiscano alla predisposizione genetica. HEPH, CEPT1 ed EIF3F rappresentano nuovi geni candidati altamente plausibili, dato il loro ruolo precedentemente descritto nello sviluppo e nella crescita dei capelli”.
Leggi anche:Alopecia: nuova strategia per la ri-crescita dei capelli
Inoltre, i risultati dello studio suggeriscono che i geni noti per causare malattie ereditarie rare che colpiscono sia la pelle che i capelli (come le displasie ectodermiche) possono anche svolgere un ruolo nello sviluppo della caduta dei capelli di tipo maschile.
I ricercatori sperano che i pezzi del puzzle che hanno scoperto miglioreranno la comprensione delle cause della caduta dei capelli, facilitando così una previsione affidabile del rischio e migliori strategie di trattamento.
