Cancro al seno-Immagine: come la chemioterapia risveglia le cellule tumorali dormienti (a sinistra) provocando la crescita del tumore (a destra). Credito: PLoS Biology-
Un farmaco chemioterapico standard danneggia le cellule non tumorali circostanti, che possono poi risvegliare le cellule tumorali dormienti e promuovere la crescita del cancro al seno, secondo un nuovo studio pubblicato il 12 settembre sulla rivista ad accesso aperto PLoS Biology da Ramya Ganesan della Emory University, Stati Uniti, e colleghi. La scoperta è importante per comprendere la recidiva del cancro e potrebbe indicare nuovi importanti obiettivi per prevenirla.
I progressi nel trattamento del cancro, compresa la chemioterapia, hanno ridotto drasticamente la mortalità per molti tipi di cancro, compreso il cancro al seno. Tuttavia, fino al 23% delle pazienti affette da cancro al seno presenta una recidiva entro i primi cinque anni. Il trattamento ha lo scopo di uccidere tutte le cellule tumorali, ma spesso alcune cellule entrano in uno stato di dormienza, in cui smettono di dividersi e diventano insensibili agli agenti chemioterapici. La recidiva si verifica quando le cellule dormienti si risvegliano e ricominciano a dividersi.
Alcuni studi hanno indicato che la chemioterapia stessa può favorire la fuga dalla dormienza, ma il meccanismo di questo effetto non è stato chiaro.
Gli autori hanno lavorato sia con un modello cellulare che con un modello murino di cancro al seno. È importante sottolineare che il modello cellulare conteneva sia cellule tumorali che cellule stromali non tumorali, cellule del tessuto connettivo che si trovano nel seno e in altri tessuti. Hanno somministrato il farmaco chemioterapico Docetaxel a concentrazioni fisiologicamente rilevanti e hanno scoperto che anche a dosi molto basse, le cellule stromali venivano danneggiate, mentre le cellule tumorali no e che il trattamento induceva il rientro nel ciclo cellulare nelle cellule tumorali.
Il motore di questo risveglio delle cellule dormienti, hanno mostrato gli autori, è stato il rilascio di due molecole chiave di segnalazione cellulare, il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e l’interleuchina-6 (IL-6) da parte delle cellule stromali danneggiate, che agivano sulle cellule stromali danneggiate, cellule dormienti, per favorirne la crescita, sia in vitro che in vivo.
Ciò ha fornito al team potenziali bersagli anticancro e ha dimostrato che gli anticorpi che neutralizzavano il G-CSF o l’IL-6, o un farmaco che bloccava il mediatore di tali segnali all’interno delle cellule tumorali, inibivano il risveglio dalla dormienza dovuto al trattamento con Docetaxel.
Questi risultati hanno diverse importanti implicazioni. In primo luogo, evidenziano l’importanza delle cellule circostanti, non solo delle cellule tumorali stesse, nel determinare la risposta alla chemioterapia. In secondo luogo, forniscono un possibile fondamento meccanicistico per l’osservazione che alti livelli sierici di IL-6 sono associati a recidiva precoce nelle pazienti con cancro al seno sottoposte a chemioterapia, rafforzando potenzialmente l’utilità di quel biomarcatore nella pianificazione del trattamento. In terzo luogo, forniscono nuovi obiettivi per prevenire le recidive.
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Il Dottor Ganesan e il Dottor Sukhatme aggiungono: “Il nostro articolo evidenzia un effetto deleterio della chemioterapia antitumorale: il rilascio di IL-6 stromale e G-CSF da parte della chemioterapia con Taxani ha risvegliato le cellule dormienti del cancro al seno, un meccanismo postulato per la recidiva del tumore. Il blocco transitorio delle citochine durante la somministrazione della chemioterapia può prevenire la recidiva del tumore“.
Fonte:PLoS Biology
