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Il Lenacapavir è un farmaco somministrato per iniezione ed è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell’HIV multiresistente.
L’HIV non è ancora curabile, ma può essere trattato con successo per tutta la vita. “E così, sul campo, vogliamo garantire che i trattamenti di cui disponiamo, che per ora sono per tutta la vita, diventino più facili, più semplici da usare e più sicuri e rimangano altamente efficaci per i nostri pazienti”, ha affermato Onyema Ogbuagu, MD. , che è Professore associato di medicina (AIDS) e Direttore del programma di ricerca sugli antivirali e sui vaccini Yale e del programma HIV/AIDS nella sezione delle malattie infettive della Yale School of Medicine.
Attraverso la ricerca collettiva nel mondo della ricerca, è nata una nuova classe di trattamento dell’HIV: farmaci contro l’HIV a lunga durata d’azione che colpiscono il capside dell’HIV-1, che è una struttura conica che ospita il suo genoma.
“Lenacapavir è uno di questi agenti ed è attualmente l’agente ad azione più lunga approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell’HIV“, ha detto Ogbuagu. Il Lenacapavir ha ottenuto l’approvazione della FDA sulla base dei dati dello studio di Ogbuagu, che è stato ora pubblicato su The Lancet HIV.
“Il Lenacapavir si è unito a una nuova classe di terapia antiretrovirale (ART) che “non era mai esistita prima”, ha detto Ogbuagu.
Grazie alla sua novità, il farmaco ha un’alta probabilità di successo poiché le persone non vi sono mai state esposte prima. Affronta uno dei maggiori problemi quando si tratta di farmaci per il trattamento dell’HIV: la resistenza ai farmaci.
“Definiamo resistenza multifarmaco per l’HIV la resistenza a due o più farmaci in almeno tre delle quattro classi principali di farmaci e a cui restano meno di due farmaci efficaci” da utilizzare come trattamento all’interno di ciascuna delle classi diverse”, ha spiegato Ogbuagu.
L’infezione virale di alcune persone sviluppa nel tempo resistenza ai trattamenti per l’HIV. Altri hanno contratto l’HIV da persone che avevano già sviluppato resistenza a più farmaci contro l’HIV.
“Si tratta in genere di persone che erano in cura per l’HIV e, sia perché hanno ricevuto il farmaco sbagliato, sia perché non hanno assunto il farmaco come prescritto, possono sviluppare resistenza ai trattamenti per l’HIV. Le persone nello studio avevano resistenza ai farmaci“, ha spiegato Ogbuagu.
Come avviene la sperimentazione con Lenacapavir?
Per condurre la terza fase della sperimentazione del farmaco, Ogbuagu e colleghi hanno trattato tre gruppi di pazienti con compresse di Lenacapavir e con iniezioni sottocutanee.
In primo luogo, i ricercatori hanno misurato il modo in cui Lenacapavir ha funzionato da solo per ridurre il virus nei corpi delle persone che hanno partecipato allo studio.
C’erano tre gruppi di individui nello studio. Uno è stato immediatamente sospeso dai trattamenti inefficaci e sottoposto a Lenacapavir, insieme ad almeno uno o più farmaci anti-HIV aggiuntivi.
Per gli altri due, i ricercatori hanno somministrato in modo casuale Lenacapavir a un gruppo e un placebo all’altro in un rapporto 2:1 per due settimane. Coloro che hanno ricevuto compresse di Lenacapavir per le prime due settimane hanno assunto dosi settimanali. Dopo le due settimane, hanno aggiunto nuovi farmaci per sostituire la terapia attuale che la persona stava assumendo e che non era stata efficace.
Successivamente, hanno testato le persone per verificare la quantità di copie virali che avevano nel flusso sanguigno.
“Abbiamo scoperto di aver soppresso l’88% delle copie virali nel braccio in cui le persone avevano ricevuto Lenacapavir, e di aver soppresso solo il 17% nelle persone che avevano ricevuto il placebo“, ha osservato Ogbuagu, “e poi le abbiamo seguiti per un anno”.
Ogbuagu ha aggiunto che “per un gruppo di pazienti affetti da HIV che hanno opzioni terapeutiche molto limitate a causa della resistenza ai farmaci o dell’intolleranza o per problemi di sicurezza, il farmaco è riuscito a sopprimere il virus in oltre l’80% dei soggetti. “È incredibile”, ha detto.
Gli studi clinici sono stati condotti con un gruppo relativamente piccolo di persone poiché solo l’8% o meno di tutta la popolazione di pazienti affetti da HIV ha una resistenza multifarmaco e ha soddisfatto tale definizione nello studio, ha affermato Ogbuagu. Tuttavia, il numero di arruolamenti nello studio era sufficiente per la FDA poiché solo un piccolo numero di persone poteva soddisfare i criteri dello studio.
Quando lo studio, condotto con la supervisione della FDA, ha raggiunto gli obiettivi della ricerca, l’Agenzia ha approvato 927 milligrammi di iniezioni di Lenacapavir, separate in due dosi, da ricevere due volte all’anno. Le compresse di Lenacapavir da 300 milligrammi sono state approvate per l’uso solo come dose di carico, per un’opzione iniziale prima di passare all’iniezione, nello studio.
Inoltre, Ogbuagu e il suo team hanno deciso di utilizzare le compresse di Lenacapavir nello studio in modo che le persone non saltassero alcuna dose se avessero mancato un appuntamento per l’iniezione durante il picco della pandemia di COVID-19. “Così, abbiamo somministrato alle persone delle compresse da assumere una volta alla settimana come ponte”, ha detto il ricercatore. Questa forma di terapia non è ancora approvata dalla FDA e quindi non è disponibile al pubblico.
I dati alla fine del primo anno di sperimentazione hanno dimostrato che ricevere l’iniezione di Lenacapavir ha aiutato le persone a rafforzare il proprio sistema immunitario. Ogbuagu prevede che ciò si tradurrà probabilmente in una migliore protezione contro possibili infezioni opportunistiche come la salmonella e la tubercolosi e anche in una riduzione del rischio di morte associato.
Come funziona questa nuova terapia farmacologica per l’HIV
In sostanza, il Lenacapavir agisce sul capside, una struttura conica che ospita l’RNA (acido ribonucleico) dell’HIV e altre proteine che l’HIV utilizza per entrare e replicarsi nelle cellule umane. Il farmaco funziona in due modi: in primo luogo, interrompe la replicazione virale impedendo all’HIV di raggiungere il nucleo di una cellula infetta, che quindi blocca la riproduzione.
Il secondo meccanismo riguarda i casi in cui l’integrazione del genoma dell’HIV è già avvenuta. In questo caso, il Lenacapavir interferisce con la produzione della progenie virale, “rendendola difettosa in modo che non sia in grado di infettare altre cellule”. Pertanto, funziona sia nelle fasi iniziali che in quelle finali del ciclo di vita dell’HIV per interromperne la replicazione.
Ogbuagu ha affermato che questo farmaco, che combatte il ceppo dell’HIV-1, sembra avere anche una capacità unica di prevenire l’HIV-1. Lui e altri ricercatori stanno ora arruolando pazienti in altri studi per valutarli ulteriormente a tale scopo.
“Lenacapavir è anche un farmaco molto potente, quindi “ne basta una piccola quantità”, ha detto Ogbuagu. I pazienti avrebbero bisogno di un’iniezione di Lenacapavir solo ogni 26 settimane, ovvero circa ogni sei mesi.
Oltre alle possibili, e per lo più lievi, reazioni nel sito di iniezione, il farmaco si è dimostrato sicuro e ben tollerato.
Ogbuagu ha anche sottolineato che l’iniezione di Lenacapavir dovrebbe essere combinata con uno o due altri farmaci per l’HIV come trattamento per le persone che vivono con resistenza multifarmaco all’HIV.
Semplificare le opzioni terapeutiche per l’HIV multiresistente ai farmaci
Secondo Ogbuagu, il Lenacapavir “apre la porta a semplificare i trattamenti per le persone che in precedenza non avevano buone opzioni”.
Il fatto che i pazienti debbano recarsi in clinica per ricevere l’iniezione offre ai medici un maggiore controllo, è sicuro che il farmaco venga somministrato correttamente e che tutte le dosi vengano somministrate in modo tempestivo. Questo è importante per le persone che incontrano ostacoli nel ricevere il trattamento per l’HIV a causa degli orari di lavoro, dell’insicurezza abitativa o di “troppi altri determinanti sociali delle sfide sanitarie” che potrebbero dover affrontare.
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Ogbuagu ha aggiunto che il nuovo farmaco riduce anche “lo stigma associato all’assunzione di una pillola quotidiana”.
“È stata una sfida sul campo avere un trattamento semplice per questo tipo di pazienti”, conclude Ogbuagu, “quindi l’approvazione del Lenacapavir è qualcosa di cui dovremmo essere molto orgogliosi”.
Fonte:The Lancet HIV
