Melanoma-Immagine:linfociti antitumorali di tipo NK sono colorati in verde e le cellule tumorali in blu. Credito: Navarrabiomed-
Uno studio collaborativo condotto dal Centro di ricerca biomedica Navarrabiomed (Pamplona, Navarra), l’Istituto di neuroscienze CSIC-UMH (Sant Joan d’Alacant, Comunità valenciana) e IRB Barcelona (Barcellona, Catalogna), mostra che la somministrazione di Ranolazina, un farmaco attualmente utilizzato per trattare le condizioni cardiache, migliora l’efficacia delle attuali terapie per il melanoma, nei modelli murini di questa malattia.
La rivista Nature Metabolism ha pubblicato i risultati dello studio, che offre un approccio terapeutico alternativo per curare il melanoma, il tipo più mortale di cancro della pelle, che in Spagna colpisce 16,3 donne e 14,6 uomini ogni 100.000 abitanti.
Lo sviluppo di futuri studi clinici per convalidare e confermare l’azione della Ranolazina nei pazienti oncologici sarà facilitato dal fatto che è già stato approvato per l’uso nell’uomo e viene somministrato nella pratica clinica per il trattamento dell’angina cronica.
Dettagli sullo studio
Nella maggior parte dei casi, i pazienti con melanoma rispondono bene alle terapie dirette contro uno dei geni chiave nella progressione del tumore, vale a dire BRAF. Tuttavia, questi pazienti presto sviluppano resistenza alle terapie e i tumori ricrescono. Inoltre, gli ultimi studi clinici suggeriscono che questi pazienti mostrano una risposta più scarsa all’immunoterapia.
Questo studio ha fornito una comprensione più approfondita del ruolo del metabolismo degli acidi grassi nello sviluppo della resistenza agli inibitori di BRAF e ha dimostrato la capacità della Ranolazina di rallentare la progressione del tumore. Ancora più importante, questo farmaco aumenta la visibilità delle cellule di melanoma al sistema immunitario, migliorando così la risposta alle immunoterapie e aumentando la capacità dei linfociti di controllare la crescita del tumore.
Studio multicentrico
La ricerca è stata coordinata da Navarrabiomed dal Dr. Imanol Arozarena Martinicorena, capo dell’Unità di segnalazione del cancro e Relatrice della tesi di dottorato di Marta Redondo Muñoz (Università pubblica di Navarra), ricercatrice nella stessa unità.
Il lavoro è stato svolto in stretta collaborazione con l’Istituto di Neuroscienze, coinvolgendo il Dr. Francisco Javier Rodríguez-Baena, sotto la direzione della Dr.ssa Berta Sánchez Laorden, principal investigator del gruppo Cellular Plasticity in Development and Disease e con IRB Barcelona, dove il ricercatore dell’ICREA Dr. Salvador Aznar Benitah dirige il laboratorio di cellule staminali e cancro, nonché il laboratorio traslazionale di alterazioni metaboliche sistemiche nel cancro.
Navarrabiomed ha ideato e gestito lo sviluppo del progetto, oltre a condurre esperimenti relativi alla resistenza a terapie mirate e allo studio di come la Ranolazina influisca sull’immunogenicità delle cellule di melanoma.
“Questo studio dimostra che è possibile riorganizzare farmacologicamente il metabolismo della cellula tumorale per migliorare l’effetto di terapie mirate e immunoterapie. La prossima sfida è dimostrare l’effetto clinico di queste combinazioni nei pazienti e studiare il potenziale della ranolazina in altri tipi del cancro. Per fare questo, dobbiamo capire meglio come questo farmaco agisce sia nelle cellule tumorali che nel sistema immunitario“, afferma il Dott. Imanol Arozarena.
L’Istituto di Neuroscienze (un centro congiunto del CSIC e dell’Università Miguel Hernández), ha condotto gli studi di immunoterapia con i topi e lo studio delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale.
“L’immunoterapia si è affermata come strategia terapeutica fondamentale per il melanoma e altri tipi di cancro. Nonostante ciò, molti pazienti non rispondono in modo ottimale a questi trattamenti. Questo lavoro mostra l’impatto benefico della combinazione di Ranolazina con immunoterapia in modelli preclinici di melanoma, supportando così la sua possibile applicazione nei pazienti”, afferma la dott.ssa Berta Sánchez-Laorden.
Gli scienziati dell’IRB di Barcellona hanno eseguito analisi di sequenziamento dell’RNA a singola cellula, che hanno rivelato in dettaglio l’effetto della Ranolazina sullo stato metabolico delle cellule tumorali. “Sospettavamo che il metabolismo degli acidi grassi fosse cruciale nelle forme più aggressive di melanoma, ma essere in grado di confermarlo con un farmaco già approvato per l’uso nell’uomo è molto rilevante. Si spera che questi risultati possano aprire la strada a un cambiamento nella pratica clinica“, dice il Dottor Aznar Benitah.
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Incidenza
Nel 2022 in Spagna sono stati diagnosticati 7.500 nuovi casi di melanoma cutaneo. In tutto il mondo, questo tipo di cancro rappresenta il 3,4% del numero totale di casi di cancro rilevati. Nonostante rappresenti solo il 10% dei casi di cancro della pelle, il melanoma è responsabile del 90% dei decessi associati ai tumori della pelle.
Grazie allo sviluppo di terapie mirate e immunoterapie, il trattamento clinico dei soggetti con melanoma è migliorato, ma il 50% dei pazienti non risponde ancora e/o acquisisce resistenza a queste terapie. La combinazione delle attuali terapie con la Ranolazina offrirebbe un’alternativa terapeutica per questi pazienti, migliorandone la risposta clinica.
Fonte:Nature Metabolism
