IBD-Immagine Credit Public Domain-
Un nuovo studio su topi e “organoidi” del colon umano cresciuti in laboratorio indica che un farmaco sperimentale sviluppato dai ricercatori della Johns Hopkins Medicine può ridurre sostanzialmente i sintomi della malattia infiammatoria intestinale (IBD) nei modelli preclinici.
Il farmaco sperimentale, somministrato per via orale, inibisce un enzima intestinale che è sovrapprodotto nelle persone e nei modelli animali di IBD, un disturbo stimato dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie che affligge più di 3 milioni di americani adulti.
Un rapporto sul nuovo studio è stato pubblicato su Science Translational Medicine.
L’IBD, una categoria di malattia che include il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, è una malattia autoimmune caratterizzata da cellule del sistema immunitario che reagiscono in modo eccessivo e attaccano i tessuti sani. Il processo si traduce in infiammazione cronica dell’intestino, dolore addominale, diarrea, perdita di peso e sanguinamento rettale.
I trattamenti attuali si basano principalmente su farmaci antinfiammatori come gli steroidi, insieme ad altri soppressori del sistema immunitario, cambiamenti nella dieta e nello stile di vita o interventi chirurgici per rimuovere o bypassare il tessuto intestinale malato. Tuttavia, molte persone con IBD sperimentano sintomi debilitanti anche con il trattamento.
“C’è un enorme bisogno di sviluppare nuove terapie per i pazienti con IBD perché circa il 40% non beneficia dei trattamenti attuali“, afferma Barbara Slusher, Ph.D., MAS, direttore del programma Johns Hopkins Drug Discovery, Professore di neurologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine e autore senior e corrispondente dello studio. “La scoperta di un nuovo bersaglio terapeutico e lo sviluppo con successo di una pillola ben tollerata ed efficace per inibire l’enzima bersaglio, è davvero eccitante”.
Slusher spiega che l’attività dell’enzima bersaglio, il glutammato carbossipeptidasi II gastrointestinale (GCPII), è altamente sovraregolata nei pazienti con IBD rispetto alle persone senza il disturbo.
“Il nostro nuovo farmaco inibitore GCPII è stato progettato per essere limitato dall’intestino, il che significa che rimane nell’intestino con un’esposizione minima al resto del corpo quando somministrato per via orale”, afferma Rana Rais, Ph.D., Professore associato di neurologia e Direttore della Facoltà di farmacocinetica per la Johns Hopkins Drug Discovery. “Questo farmaco mira al GCPII gastrointestinale limitando gli effetti collaterali sistemici”.
Nei nuovi studi, (S) -IBD3540, il farmaco sperimentale che inibisce il GCPII sviluppato da Slusher e dal suo team, è stato testato in due modelli murini di colite. I risultati hanno mostrato che il farmaco ha bloccato circa il 75% dell’attività GCPII del colon. Di conseguenza, gli animali trattati hanno mostrato una migliore consistenza delle feci, meno sanguinamento rettale e una diminuzione dell’infiammazione del colon, senza apparenti effetti collaterali negativi. Il farmaco ha anche mostrato risultati protettivi quando è stato testato in un modello di lesione organoide del colon umano cresciuto dai tessuti della biopsia del paziente.
“Questa è la prima dimostrazione di un inibitore orale del GCPII che protegge la funzione intestinale“, afferma Diane Peters, DVM, Ph.D., MS, assistente Professore di farmacologia e scienze molecolari e prima autrice dello studio. “L’efficacia di (S) -IBD3540 nei topi e nei modelli preclinici umani, senza evidenza di tossicità, è altamente incoraggiante”.
Astratto grafico: le immagini a destra sono di intestino umano normale senza IBD. Le immagini a sinistra mostrano il drammatico aumento della proteina GCPII negli esseri umani con IBD. Credito: Science Translational Medicine-
In uno studio del 2016, un team della Johns Hopkins University guidato da Slusher è stato il primo a identificare che l’attività enzimatica GCPII nell’intestino era elevata fino al 4.100% nei pazienti con IBD e che l’inibizione dell’attività in eccesso era decisamente terapeutica in più modelli murini di IBD.
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“Mentre stiamo ancora cercando di capire esattamente perché questo enzima è sovraregolato nei pazienti con IBD, speriamo che i nostri solidi risultati di efficacia nei topi e negli organoidi umani si traducano in persone con IBD”, afferma Slusher.
Riassunto dell’editore
Slusher riferisce che i ricercatori stanno conducendo più studi preclinici per spostare (S) -IBD3540 negli studi clinici.
Fonte: Science Translational Medicine
