Malattie autoimmuni-Immagine Credit Public Domain-
Le malattie autoimmuni sistemiche sono caratterizzate dall’infiammazione di più organi e possono avere conseguenze devastanti per i pazienti. C’è un disperato bisogno di trattamenti contro queste malattie. I trattamenti con RNasi sembrano promettenti in alcuni studi clinici, ma non in tutti. Ricercatori giapponesi hanno scoperto le ragioni di questa variabilità.
In uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Investigation Insight ( JCI Insight ), i ricercatori dell’Università di Osaka hanno fornito nuove informazioni sugli effetti opposti del trattamento con RNasi: potenziamento e indebolimento dell’attivazione immunitaria.
Il sistema immunitario difende il corpo. In sostanza, produce anticorpi che si legano a bersagli chiamati antigeni. I complessi anticorpo-antigene, noti anche come immunocomplessi, possono quindi essere eliminati.
Le malattie autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario produce anticorpi che riconoscono i propri componenti corporei. Alcune malattie autoimmuni colpiscono un organo, come le cellule pancreatiche nel diabete di tipo I, ma le malattie autoimmuni sistemiche ne coinvolgono di più. In alcune malattie autoimmuni sistemiche, gli anticorpi prendono di mira le proteine nucleari legate alle molecole di RNA. Gli immunocomplessi risultanti stimolano la produzione di fattori che attivano la risposta immunitaria, come gli interferoni di tipo I. Poiché le RNasi possono distruggere le molecole di RNA, questi complessi immunitari contenenti RNA possono essere destabilizzati dalle RNasi.
Pertanto, gli studi clinici hanno testato il trattamento con RNase come potenziale terapia per le malattie autoimmuni sistemiche. I risultati sono promettenti, ma rivelano anche un paradosso: i trattamenti con RNasi possono stimolare la risposta autoimmune. Per comprendere questo fenomeno, i ricercatori hanno studiato gli effetti delle RNasi sulla risposta immunitaria.
“Abbiamo ipotizzato che l’efficacia dei trattamenti basati su RNase dipenda dalla localizzazione del sito di legame dell’RNA“, afferma Ryota Naito, autore principale dello studio. “In effetti, in alcuni antigeni, i siti che si legano agli anticorpi e quelli che si legano all’RNA sono molto vicini. La rimozione degli RNA potrebbe consentire a più anticorpi di legarsi agli antigeni e, di conseguenza, stimolare la risposta immunitaria“.
Il team ha testato gli effetti del trattamento con RNase sulla produzione di interferoni di tipo I indotti da immunocomplessi isolati da pazienti con malattie autoimmuni sistemiche. “Abbiamo osservato effetti opposti del trattamento con RNase sulla produzione di interferoni di tipo I e le differenze erano direttamente correlate alla composizione degli immunocomplessi“, afferma Hisashi Arase, autore senior.
Immagine-Astratto grafico: l’enzima che degrada l’RNA migliora la funzione degli immunocomplessi formati da autoanticorpi contro gli antigeni Ro/SSA e La/SSB. Credito: Ryota Naito et al. JCI Approfondimento 2023-
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I ricercatori hanno anche confermato l’aumento del legame degli anticorpi agli antigeni negli immunocomplessi che hanno stimolato la produzione di interferone di tipo I in presenza di RNasi. Pertanto, RNase probabilmente ha smascherato i siti di legame per gli anticorpi durante la rimozione dell’RNA dagli antigeni. Di conseguenza, più immunocomplessi si sono formati e hanno stimolato l’autoimmunità.
Questo studio fornisce approfondimenti sui meccanismi coinvolti nelle malattie autoimmuni sistemiche. Molto probabilmente porterà a trattamenti migliori per i pazienti con queste condizioni.
Fonte:JCI Insight
