I fibroblasti svolgono un ruolo chiave nella riparazione del tessuto danneggiato e nella cicatrizzazione patologica. Ora, i ricercatori del Vanderbilt University Medical Center hanno scoperto prove del loro coinvolgimento diretto nello sviluppo del cancro gastrico.
Questi risultati, pubblicati sulla rivista Gastroenterology, potrebbero portare a nuovi interventi per prevenire il cancro allo stomaco, la terza causa di morte per cancro in tutto il mondo dopo le neoplasie polmonari e del colon-retto.
Fino a poco tempo fa è stato difficile identificare quali cellule sono coinvolte nelle fasi che portano al cancro gastrico, in particolare allo sviluppo di lesioni precancerose dello stomaco chiamate metaplasia e, successivamente, displasia, la comparsa di cellule anomale.
“I nostri studi hanno dimostrato che particolari sottoinsiemi di fibroblasti presenti nello stomaco di pazienti con metaplasia e cancro possono promuovere la transizione della metaplasia precancerosa verso la displasia”, ha affermato James Goldenring, MD, Ph.D., Paul W. Sanger Professor of Surgery and vice cattedra di ricerca nella Sezione di Scienze Chirurgiche.
Nel 1999 Goldenring e i suoi colleghi sono stati i primi a descrivere la metaplasia spasmolitica che esprime polipeptidi (SPEM), un lignaggio di cellule metaplastiche nello stomaco che si sviluppano da normali cellule che secernono proteine dopo un danno al rivestimento dello stomaco. La persistenza cronica di queste cellule può portare allo sviluppo del cancro gastrico.
Per diversi anni hanno i ricercatori utilizzato gastroidi metaplastici e displastici, colture tridimensionali di cellule epiteliali isolate dal rivestimento dello stomaco di topi e umani, per identificare le caratteristiche delle popolazioni di cellule staminali precancerose.
Nell’ultimo studio, i ricercatori hanno isolato quattro distinti sottoinsiemi di fibroblasti dallo stroma, il tessuto che circonda il rivestimento dello stomaco, nelle persone sane e in quelle con cancro gastrico.
Un sottogruppo di fibroblasti è stato ampliato nei pazienti con metaplasia e cancro rispetto ai controlli sani. Quando co-coltivati con gastroidi SPEM, questi fibroblasti derivati da metaplasia o cancro hanno indotto una crescita disordinata, perdita di marcatori cellulari metaplastici e un aumento dei marcatori cellulari displastici, indicativi della transizione delle cellule metaplastiche verso il cancro.
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Anche la coltura di gastroidi metaplastici con mezzi condizionati dai piatti di laboratorio in cui sono stati coltivati questi fibroblasti ha promosso la transizione displastica, suggerendo che la progressione displastica può essere accelerata da fattori secreti dai fibroblasti in prossimità delle cellule epiteliali metaplastiche nel rivestimento dello stomaco.
Immagine: astratto grafico-Credito: Gastroenterologia (2023).
Questi risultati indicano che le cellule del lignaggio SPEM sotto l’influenza di popolazioni di fibroblasti alterate possono evolvere verso la displasia senza passare attraverso passaggi intermedi.
“Sebbene siano necessari ulteriori studi, prendere di mira questo sottogruppo di fibroblasti e i fattori che secernono può essere un modo efficace per bloccare la progressione dalle lesioni precancerose dello stomaco al cancro gastrico”, hanno concluso i ricercatori.
Fonte:Gastroenterology