Il fegato grasso influenza le cellule tumorali

I ricdercatori del Cedars-Sinai Cancer hanno scoperto che il fegato grasso, una condizione strettamente associata all’obesità, promuove la diffusione del cancro del colon-retto al fegato. Il loro studio, pubblicato sulla rivista specializzata Cell Metabolism, descrive in dettaglio il processo a livello cellulare e potrebbe cambiare il modo in cui i medici gestiscono la malattia in alcuni pazienti.

“Attualmente dal 25% al ​​30% degli adulti statunitensi è obeso, il che rende probabile che abbiano anche il fegato grasso”, ha affermato Ekihiro Seki, MD, PhD, Professore di Medicine and Biomedical Sciences presso Cedars-Sinai e autore senior dello studio. “Il nostro studio ha scoperto che le cellule del fegato grasso secernono sacche di proteine ​​e materiale genetico che promuovono la diffusione del cancro del colon-retto al fegato, suggerendo che i medici dovrebbero gestire i pazienti con cancro del colon-retto e fegato grasso in modo diverso“.

Lo studio ha esaminato una forma lieve di fegato grasso, di cui i medici potrebbero non essere a conoscenza o alla ricerca. Ha inoltre sottolineato che questa condizione è probabilmente sottodiagnosticata.

“Il nostro studio ha dimostrato che anche il fegato grasso lieve aumenta il rischio di diffusione del cancro“, ha detto Seki. “Pertanto, stiamo esortando i medici a prestare davvero attenzione ai malati di cancro del colon-retto che potrebbero avere il fegato grasso. Tra i nostri campioni di pazienti, abbiamo notato che oltre il 40% dei pazienti aveva il fegato grasso, ma i medici spesso non prescrivono la risonanza magnetica specializzata necessaria per rilevarlo, il che significa che molti casi vengono persi“.

Alla fine, il 70% dei pazienti con cancro del colon-retto svilupperà metastasi epatiche, che è la principale causa di morte per questi pazienti, secondo Seki. Lui e altri ricercatori hanno cercato di scoprire perché alcuni pazienti sviluppano metastasi aggressive mentre altri no e di determinare perché solo alcuni pazienti rispondono bene alla terapia.

“La nostra ipotesi era che il fegato grasso facesse qualcosa per causare queste differenze“, ha detto Seki.

Seki e il suo team hanno esaminato topi da laboratorio con metastasi epatiche da cancro del colon-retto, alcuni dei quali erano stati nutriti con una dieta ricca di grassi che li ha portati a sviluppare il fegato grasso. Hanno notato che le cellule del fegato nei topi con fegato grasso producevano una maggiore quantità di vescicole extracellulari, particelle che vengono rilasciate dalle cellule e trasportano proteine ​​e materiale genetico dalla cellula madre.

“Le vescicole extracellulari prodotte dalle cellule del fegato grasso contengono tre tipi di microRNA che stimolano la proliferazione, la migrazione e l’invasione del cancro“, ha detto Seki. “Le cellule tumorali assorbono queste vescicole extracellulari e questi microRNA reagiscono con un’altra proteina chiamata proteina S per promuovere la crescita del tumore. Quindi il cancro primario nei topi con fegato grasso diventa più aggressivo e più metastatico”.

Queste proteine ​​sopprimono anche il sistema immunitario nell’ambiente immediatamente circostante i tumori, il che, secondo Seki, potrebbe renderli resistenti all’immunoterapia, un comune trattamento antitumorale.

I ricercatori hanno trovato gli stessi tipi di condizioni quando hanno confrontato campioni di tessuto di pazienti umani con e senza steatosi epatica che avevano anche metastasi epatiche da cancro del colon-retto.

Seki ha affermato che sono necessari ulteriori studi per esaminare se il fegato grasso nei pazienti magri, che è comune nelle popolazioni asiatiche, abbia lo stesso effetto sulla diffusione del cancro. Ulteriori ricerche potrebbero anche aiutare a determinare se il carcinoma colorettale metastatico è resistente all’immunoterapia nei pazienti con fegato grasso e come tale resistenza potrebbe essere invertita.

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“Questo studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi alla base della promozione delle metastasi del cancro del colon-retto da parte del fegato grasso e sui microambienti tumorali distinti nei pazienti con fegato grasso che possono contribuire a una risposta debole alle terapie antitumorali“, ha affermato Dan Theodorescu, MD, PhD, Direttore del Cedars-Sinai Cancer e PHASE ONE Distinguished Chair. “Abbiamo sforzi in corso rivolti alle popolazioni ad alto rischio di malattia del fegato grasso e questo studio suggerisce che dobbiamo raddoppiare i nostri sforzi, specialmente in coloro che hanno il cancro del colon-retto“.

Fonte:Cell Metabolism