Proteina klotho-Immagine: le vecchie scimmie rhesus ottengono risultati migliori nei test di memoria dopo aver ricevuto un’iniezione di klotho. Credito: Arno Burgi/AFP via Getty-
I primi studi sui primati per mostrare i benefici cognitivi della proteina klotho potrebbero essere un passo verso le applicazioni cliniche.
L’iniezione di questa proteina “fattore di longevità” nelle scimmie anziane può migliorare la loro funzione cognitiva, rivela uno studio.
I risultati dello studio, pubblicati il 3 luglio su Nature Aging, potrebbero portare a nuovi trattamenti per le malattie neurodegenerative.
È la prima volta che il ripristino dei livelli di klotho – una proteina presente in natura che diminuisce nel nostro corpo con l’età – ha dimostrato di migliorare la cognizione in un primate. Precedenti ricerche sui topi avevano dimostrato che le iniezioni di proteina klotho possono prolungare la vita degli animali e aumentare la plasticità sinaptica– la capacità di controllare la comunicazione tra neuroni, a giunzioni chiamate sinapsi.
“Gli stretti parallelismi genetici e fisiologici tra primati e umani potrebbero suggerire potenziali applicazioni per il trattamento dei disturbi cognitivi umani“, afferma Marc Busche, neurologo del gruppo UK Dementia Research Institute presso l’University College di Londra.
La proteina prende il nome dalla dea greca Cloto, una delle Parche che tesse il filo della vita.
Test di memoria delle scimmie
Lo studio ha coinvolto il test delle capacità cognitive di vecchi macachi rhesus (Macaca mulatta), di età media di circa 22 anni, prima e dopo una singola iniezione di klotho. Per fare questo, i ricercatori hanno utilizzato un esperimento comportamentale per testare la memoria spaziale: le scimmie dovevano ricordare la posizione di un dolcetto commestibile, posto in uno dei numerosi pozzi dall’investigatore, dopo che era stato loro nascosto.
La coautrice dello studio Dena Dubal, medico-ricercatore dell’Università della California, a San Francisco, confronta il test a cui sono state sottoposte le scimmie al ricordare ad esempio dove hai lasciato l’auto in un parcheggio o ricordare una sequenza di numeri un paio di minuti dopo averla ascoltata negli umani. Tali compiti diventano più difficili con l’età.
“Le scimmie hanno ottenuto risultati significativamente migliori in questi test dopo aver ricevuto klotho: prima delle iniezioni hanno identificato i pozzetti corretti circa il 45% delle volte, rispetto a circa il 60% delle volte dopo l’iniezione. Il miglioramento è stato sostenuto per almeno due settimane. A differenza degli studi precedenti sui topi, dosi relativamente basse di klotho erano efficaci. Ciò aggiunge un elemento di complessità ai risultati, che suggerisce una modalità di azione più sfumata di quanto si pensasse in precedenza”, afferma Busche.
Meccanismo di azione della proteina klotho poco chiaro
“Non è ancora chiaro esattamente come l’iniezione di klotho abbia questo effetto sulla cognizione o perché duri così a lungo. Klotho stesso non può attraversare la barriera dal sangue al cervello e scoprire il suo meccanismo siignifica trovare quali intermedi sono coinvolti”, spiega Dubal. “Ma questo studio “certamente ci dà speranza”, dice, “e c’è una ragione molto forte per lanciarsi ora nelle sperimentazioni cliniche umane”.
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Gøril Rolfseng Grøntvedt, neurologo presso l’Università norvegese di scienza e tecnologia di Trondheim, concorda sul fatto che è necessario ulteriore lavoro per rispondere a tali domande. Grøntvedt e il suo team hanno scoperto in precedenza che le persone con Alzheimer che hanno livelli di klotho naturalmente più alti tendono a sperimentare un minor deterioramento cognitivo rispetto a quelli con livelli più bassi.
Ciò solleva la possibilità che l’aumento artificiale della proteina klotho possa avere effetti benefici. “Una migliore comprensione della modalità di azione della proteina sarà “cruciale” per realizzare il suo potenziale clinico“, afferma Grøntvedt.
Fonte: Nature
