Obesità-Immagine: le cellule di deposito dei lipidi chiamate adipociti (arancioni; colorate artificialmente) si ingrandiscono durante lo sviluppo dell’obesità. Credito: Steve- Gschmeissner/Science Photo Library
Due nuovi farmaci per il trattamento dell’obesità saranno disponibili nei prossimi anni e offrono vantaggi oltre a quelli dei farmaci di successo altamente efficaci già sul mercato. Il primo, chiamato Orforglipron, è più facile da usare e da produrre, e sarà probabilmente più economico dei trattamenti esistenti. Il secondo, Retatrutide, ha un livello di efficacia senza precedenti e potrebbe alzare il livello del trattamento farmacologico dell’obesità.
“Sono entrambi scoperte di grande interesse”, afferma l’endocrinologo Daniel Drucker dell’Università di Toronto in Canada, che non è stato coinvolto nella recente ricerca su nessuno dei due farmaci.
I risultati degli studi clinici di fase II di entrambi i farmaci sono stati annunciati questo mese in occasione di una riunione dell’American Diabetes Association e pubblicati sul New England Journal of Medicine. Gli studi di fase II forniscono dati sull’efficacia di un farmaco e sul dosaggio ideale in un piccolo gruppo di partecipanti.
Agire sull’appetito
Orforglipron e Retatrutide imitano entrambi gli ormoni prodotti dal rivestimento dell’intestino in risposta a determinati nutrienti. Questi ormoni aiutano a rallentare il passaggio del cibo attraverso il tratto digestivo e a ridurre l’appetito agendo sui recettori nel cervello, entrambi effetti che riducono il desiderio di mangiare delle persone e le aiutano a perdere peso.
Questi farmaci fanno parte di una classe chiamata agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone. Farmaci simili sono stati inizialmente creati per combattere il diabete, con la perdita di peso come vantaggio collaterale gradito. Negli ultimi cinque anni circa, due agonisti del recettore del GLP-1 che portano a una sostanziale perdita di peso sono arrivati sul mercato, tra molto clamore. Uno dei farmaci, Tirzepatide (commercializzato come Mounjaro), è stato approvato dalle autorità di regolamentazione statunitensi solo per il trattamento del diabete. L’altro farmaco approvato, Semaglutide, è venduto con due marchi: Ozempic, un trattamento per il diabete e Wegovy, un trattamento per l’obesità. Sia Tirzepatide che Semaglutide hanno aiutato le persone con obesità a ottenere i benefici potenzialmente salvavita dalla perdita di peso, come l’abbassamento della glicemia e la riduzione dell’ipertensione.
Sia Wegovy che Mounjaro richiedono iniezioni settimanali, che molte persone trovano spiacevoli. Inoltre, entrambi i farmaci appartengono a un gruppo di molecole chiamate peptidi, la cui produzione è costosa e laboriosa. I prezzi di listino per Wegovy e Mounjaro superano i 1.000 dollari USA al mese e la carenza di forniture a volte ha reso i farmaci difficili da trovare.
Orforglipron, tuttavia, è una molecola non peptidica facile da produrre e confezionare in una pillola. “Il prezzo del farmaco non è stato ancora fissato, ma probabilmente sarà molto più economico dei farmaci esistenti per la gestione del peso”, afferma il medico di medicina interna Sean Wharton della McMaster University di Hamilton, in Canada. “Io stesso lo vedo come un punto di svolta”, afferma Wharton, coautore dello studio sun Orforglipron.
Azzerare le aspettative
Mentre Orforglipron potrebbe portare la gestione farmacologica del peso a una popolazione più ampia, Retatrutide potrebbe fornire un livello di perdita di peso senza precedenti. Alla dose più alta utilizzata nello studio, i partecipanti hanno perso in media il 24,2% del loro peso corporeo in 11 mesi di trattamento. I farmaci attualmente approvati tendono a produrre circa il 15-20% di perdita di peso in un periodo di tempo simile. “Retatrutide probabilmente resetterà le nostre aspettative per quello che consideriamo un efficace farmaco per l’obesità“, afferma la neurobiologa Amber Alhadeff del Monell Chemical Senses Center di Philadelphia, in Pennsylvania, che non è stata coinvolta in nessuno dei due studi.
Inoltre, tutti i partecipanti allo studio con Retatrutide che hanno ricevuto dosi più elevate hanno perso almeno il 5% del loro peso corporeo. I farmaci attualmente approvati, invece, funzionano in circa il 90% delle persone che li assumono. “Retatrutide interagisce con tre recettori che determinano l’appetito, che è probabilmente il motivo per cui è così efficace,” aggiunge, “Wegovy interagisce con un recettore e Mounjaro interagisce con due”.
I lati negativi
Wegovy e Mounjaro possono avere spiacevoli effetti collaterali, come nausea e vomito e i nuovi farmaci sembrano pronti a seguirne l’esempio. Wharton non è troppo preoccupato: pensa che i medici possano utilizzare tecniche, come aumentare lentamente il dosaggio dei farmaci, per mitigare gli effetti collaterali. “Possiamo farcela”, dice.
Gli effetti collaterali tollerabili saranno fondamentali perché è probabile che le persone che assumono Orforglipron o Retatrutide recuperino il peso perso se smettono di assumere i farmaci. “Ciò è inevitabile a causa della biologia alla base dell’obesità”, afferma Wharton. “Il cervello umano sembra avere un “punto fisso” per quanto grasso immagazzina il corpo e i farmaci semplicemente mascherano quel punto fisso piuttosto che cambiarlo. L’idea che potresti interrompere il farmaco e non recuperare il peso è un’idea non biologica, che non ha alcun senso“, afferma Wharton.
Leggi anche:Obesità: perché molte persone riacquistano il peso perso?
Altri specialisti sono disposti a sognare in grande. Drucker pensa che la ricerca su ciò che fa sì che il corpo scelga un certo set point di peso potrebbe portare a trattamenti che aiutano le persone a perdere peso in modo permanente.
Anche i farmaci a lunga durata d’azione non affronteranno le cause profonde dell’epidemia di obesità, come il fatto che per molte persone è difficile accedere a cibo sano ed esercizio fisico. Ma per le persone che hanno bisogno di trovare presto sollievo dall’obesità, i nuovi farmaci potrebbero essere la risposta. “I farmaci non sono e non saranno l’unica soluzione, ma rappresentano un rivoluzionario passo avanti nel contrastare l’epidemia“, afferma Tchang.
Fonte: Nature
