Checkpoint immunitario-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori dell’Anschutz Medical Campus dell’Università del Colorado hanno identificato un potenziale nuovo recettore del checkpoint immunitario che potrebbe portare a trattamenti per malattie come il cancro del polmone e dell’intestino e condizioni autoimmuni tra cui l’IBD.
Lo studio, pubblicato su Science Immunology, esamina una famiglia di 13 recettori o proteine che trasmettono segnali alle cellule da seguire, chiamati recettori simili alle immunoglobuline delle cellule killer (KIR). Dei 13 recettori, uno è unico in quanto non è stato facilmente osservato sulle cellule immunitarie del sangue periferico. I ricercatori hanno identificato che questo misterioso recettore, chiamato KIR3DL3, si trova nell’intestino e nei polmoni, suggerendo che potrebbe fornire segnali specificamente richiesti dalle cellule immunitarie che risiedono nei tessuti della mucosa.
“Siamo sempre alla ricerca di questi recettori della superficie cellulare che possono essere bersagli così importanti per le immunoterapie“, afferma Billy Palmer, Ph.D., ricercatore e autore principale dell’Anschutz Medical Campus dell’Università del Colorado. “Questo recettore è molto specifico per le cellule T in alcuni tessuti. È qualcosa che potrebbe essere sfruttato in medicina, aprendo la porta a potenziali nuove terapie“.
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I ricercatori sono stati in grado di determinare la distribuzione tissutale dell’inafferrabile recettore KIR3DL3 cercando una sequenza di nucleotidi specifici per KIR3DL3 nei database pubblici di sequenziamento dell’RNA. Dopo aver sviluppato un breve elenco di probabili tessuti in cui KIR3DL3 potrebbe essere espresso, hanno collaborato con gruppi di laboratorio nel Regno Unito che hanno creato un anticorpo specifico per KIR3DL3 e colleghi della University of Colorado School of Medicine che hanno fornito i tessuti. Usando questo anticorpo, i ricercatori hanno confermato che l’espressione della proteina KIR3DL3 era rara nel sangue periferico e più comune nell’intestino.
Per valutare gli attributi funzionali delle cellule che esprimono KIR3DL3, i ricercatori hanno utilizzato la citometria a flusso e il sequenziamento dell’RNA a singola cellula. Questi approcci hanno identificato l’espressione di KIR3DL3 in una popolazione unica di cellule T con segni distintivi suggestivi di attivazione recente. In una serie di esperimenti funzionali, hanno scoperto che quando KIR3DL3 viene attivato dal suo partner di legame, HHLA2, trasmette un segnale che può inibire le risposte immunitarie.
“KIR3DL3 segna una popolazione cellulare unica e valutare il suo ruolo è una scoperta molto entusiasmante: ora abbiamo un nuovo strumento a nostra disposizione“, afferma Paul Norman, Ph.D., Professore presso il Dipartimento di informatica biomedica della CU Anschutz e autore senior dello studio. “Ogni volta che viene scoperta una popolazione cellulare unica, vogliamo sapere come queste cellule influenzano la malattia. Possiamo approfondire la nostra comprensione e progettare nuove terapie o trattamenti con questa conoscenza? I nostri risultati offrono l’opportunità di vedere come possiamo utilizzare al meglio questo recettore, lavoro che è in corso in laboratorio“.
Fonte:Science Immunology
