BPCO-Immagine Credit Public Domain-
I pazienti con BPCO, malattia polmonare ostruttiva cronica con infiammazione di tipo 2, hanno visto miglioramenti rapidi e sostenuti della loro malattia dopo il trattamento con l’anticorpo monoclonale Dupi
lumab, secondo uno studio clinico di fase 3 della durata di un anno riportato nel New England Journal of Medicine.
Dupilumab, un anticorpo monoclonale completamente umano, blocca il componente del recettore condiviso per l’interleuchina-4 e l’interleuchina-13, fattori chiave dell’infiammazione di tipo 2.
Questi miglioramenti, misurati da un tasso annualizzato significativamente inferiore di esacerbazioni acute, funzionalità polmonare e qualità della vita significativamente migliori e sintomi significativamente meno gravi rispetto agli adulti con BPCO trattati con placebo, sono stati osservati entro 2-4 settimane dopo l’inizio del trattamento con Dupilumab e sono stati sostenuti per tutto il periodo di prova di 52 settimane. Questo anticorpo monoclonale è il primo biologico che ha dimostrato di migliorare gli esiti clinici nella BPCO.
“Dupilumab ha il potenziale per influenzare il circolo vizioso delle riacutizzazioni e del declino della funzione polmonare nei pazienti con BPCO con infiammazione di tipo 2 e alto rischio di riacutizzazioni che sono già in terapia tripla per via inalatoria ottimale”, ha affermato Surya Bhatt, MD “Dupilumab migliora significativamente i sintomi respiratori e ha anche contribuito a migliorare le misure relative alla qualità della vita relative alla salute”.
Bhatt, Professore associato di malattie delle vie aeree presso l’Università dell’Alabama, Dipartimento di Medicina/Divisione di medicina polmonare, allergica e di terapia intensiva del Birmingham e Klaus Rabe, MD, Ph.D., Professore di medicina polmonare presso il Lungen Clinic, Università di Kiel, Germania, ha co-condotto lo studio clinico multicentrico internazionale che ha arruolato 468 pazienti nel gruppo Dupilumab e 471 pazienti nel gruppo placebo.
I pazienti con BPCO hanno spesso una funzionalità polmonare marcatamente ridotta e un aumentato rischio di riacutizzazioni, indicato da un peggioramento della tosse e respiro affannoso o da un aumento del volume dell’espettorato purulento. Le riacutizzazioni della malattia possono comportare un aumento del rischio di successive riacutizzazioni, un declino accelerato della funzione polmonare e un aumento del rischio di morte. “Pertanto”, affermano Bhatt e Rabe, “il miglioramento della funzione polmonare e la riduzione delle riacutizzazioni sono esigenze insoddisfatte nei pazienti con BPCO”.
“L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che, entro il 2060, oltre 5,4 milioni di decessi all’anno saranno attribuibili alla BPCO e alle relative condizioni coesistenti“, ha affermato Bhatt. “Le riacutizzazioni della BPCO, indipendentemente dalla gravità, portano a una peggiore qualità della vita, a un aumento dei ricoveri e a un aumento del rischio di morte“.
La BPCO è generalmente considerata una malattia infiammatoria prevalentemente guidata dall’infiammazione neutrofila, ma è sempre più riconosciuto che circa il 20-40% dei pazienti con BPCO ha un’infiammazione predominante di tipo 2. Questo è comunemente rilevato da un elevato numero di eosinofili nel sangue ed è associato ad un alto rischio di esacerbazioni.
Dupilumab blocca il componente del recettore condiviso per l’interleuchina-4 e l’interleuchina-13, due citochine che sono fattori chiave dell’infiammazione di tipo 2. Mentre l’interleuchina-5, un’altra citochina coinvolta nell’infiammazione di tipo 2, guida la maturazione e la sopravvivenza degli eosinofili, non è stata un utile bersaglio farmacologico nella BPCO. “Ad oggi, gli studi sugli agenti biologici anti-interleuchina-5 nel trattamento della BPCO hanno prodotto risultati contrastanti rispetto alla riduzione del numero di riacutizzazioni e non hanno fornito prove di miglioramento della funzione polmonare, riduzione dei sintomi o aumento della qualità della vita, nonostante l’esaurimento degli eosinofili nel sangue periferico che si verifica con questi agenti”, ha detto Bhatt.
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Oltre all’efficacia, lo studio randomizzato in doppio cieco ha dimostrato anche la sicurezza, con un’incidenza simile di eventi avversi osservati in entrambi i gruppi di studio. La pubblicazione dello studio sul New England Journal of Medicine ha coinciso con la presentazione di questi risultati alla Conferenza Internazionale 2023 dell’American Thoracic Society a Washington, DC.