SM-Immagine Credit Public Domain-
Un nuovo studio apre la strada a potenziali trattamenti per la sclerosi multipla (SM) identificando l’antistaminico da banco, la Clemastina, come un farmaco efficace per la riparazione della mielina. Utilizzando una tecnica di scansione MRI di nuova concezione, gli scienziati sono stati in grado di osservare e misurare l’impatto della Clemastina sui livelli di mielina cerebrale.
Lo studio offre il primo esempio documentato di riparazione del cervello per una condizione neurologica cronica attraverso la risonanza magnetica. Questi risultati dovrebbero stabilire uno standard per la ricerca futura sulle terapie di ricostruzione della mielina.
Aspetti principali dello studio:
- La clemastina, un antistaminico da banco, è stata identificata come una potenziale terapia per la SM, con aumenti osservati nella frazione acquosa della mielina che indicano la riparazione della mielina.
- È stata utilizzata un’esclusiva tecnica di risonanza magnetica per misurare i cambiamenti nei livelli di mielina prima e dopo la somministrazione del farmaco, stabilendo un nuovo standard per il monitoraggio del recupero della mielina.
- Al di là del suo potenziale impatto sulla SM, la Clemastina viene presa in considerazione anche per il trattamento delle lesioni cerebrali nei neonati prematuri, che spesso subiscono danni alla mielina.
Fonte: UCSF
Un decennio dopo che gli scienziati della UC San Francisco hanno identificato un antistaminico da banco come trattamento per la sclerosi multipla, i ricercatori hanno sviluppato un approccio per misurare l’efficacia del farmaco nella riparazione del cervello, rendendo possibile anche valutare future terapie per il devastante disturbo.
I ricercatori, guidati da Ari Green, MD, che insieme al neuroscienziato Jonah Chan, Ph.D., hanno identificato per la prima volta la Clemastina come potenziale terapia per la SM, hanno utilizzato scansioni MRI per studiare l’impatto del farmaco sul cervello di 50 partecipanti ad uno studio studio clinico.
Nella SM i pazienti perdono la mielina, l’isolamento protettivo attorno alle fibre nervose. Questa perdita di mielina innesca ritardi nei segnali nervosi, portando a debolezza e spasticità, perdita della vista, rallentamento cognitivo e altri sintomi.
Nel cervello, l’acqua intrappolata tra i sottili strati di mielina che avvolgono le fibre nervose non può muoversi liberamente come l’acqua che galleggia tra le cellule cerebrali.
Questa proprietà unica della mielina ha consentito agli esperti di imaging di sviluppare una tecnica per confrontare la differenza nei livelli di mielina prima e dopo la somministrazione del farmaco, misurando la cosiddetta frazione acquosa della mielina, o il rapporto tra l’acqua mielinica e il contenuto idrico totale nel tessuto del cervello.
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Nel loro studio, pubblicato l’8 maggio 2023 su PNAS, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti con SM trattati con Clemastina hanno sperimentato un modesto aumento dell’acqua mielinica, indicando la riparazione della mielina.
Hanno anche dimostrato che la tecnica della frazione acquosa della mielina, se focalizzata sulle parti giuste del cervello, potrebbe essere utilizzata per monitorare il recupero della mielina.
“Questo è il primo esempio di riparazione cerebrale documentata dalla risonanza magnetica per una condizione neurologica cronica“, ha affermato Green, Direttore medico del Centro per la sclerosi multipla e la neuroinfiammazione dell’UCSF e membro del Weill Institute for Neurosciences.
“Lo studio fornisce la prima prova diretta, biologicamente validata e basata sull’imaging della riparazione della mielina indotta dalla Clemastina. Questo stabilirà lo standard per la ricerca futura sulle terapie rimielinizzanti”.
La mielina è aumentata anche dopo che il farmaco è stato interrotto
Nello studio, i pazienti con SM arruolati nello studio ReBUILD sono stati divisi in due gruppi: il primo gruppo ha ricevuto Clemastina per i primi tre mesi dello studio e il secondo gruppo ha ricevuto Clemastina solo nei mesi da tre a cinque.
Usando la frazione dell’acqua della mielina come biomarcatore, i ricercatori hanno scoperto che l’acqua della mielina è aumentata nel primo gruppo dopo che i partecipanti hanno ricevuto il farmaco e ha continuato ad aumentare dopo che la clemastina è stata interrotta.
Nel secondo gruppo, la frazione acquosa della mielina ha mostrato diminuzioni dell’acqua mielinica nella prima parte dello studio, sotto il placebo, e un rimbalzo dopo che i partecipanti hanno ricevuto Clemastina.
I risultati confermano i risultati di uno studio precedente con gli stessi 50 pazienti che avevano scoperto che il farmaco per l’allergia riduceva la segnalazione nervosa ritardata, alleviando potenzialmente i sintomi.
Nello studio attuale, i ricercatori hanno esaminato il corpo calloso, una regione del cervello con un alto contenuto di mielina che collega gli emisferi destro e sinistro.
Hanno scoperto che si è verificata una riparazione significativa al di fuori delle lesioni visibili tipicamente associate alla SM. Ciò sottolinea la necessità di concentrarsi sulla riparazione della mielina al di là di questi siti di lesione.
Clemastine funziona in questo contesto stimolando la differenziazione delle cellule staminali che producono la mielina. Ciò pone il farmaco una generazione avanti rispetto ai farmaci esistenti per la SM che agiscono smorzando l’attività del sistema immunitario, calmando l’infiammazione e riducendo il rischio di ricaduta. Tuttavia, non è ancora l’ideale, ma rende la misurazione della frazione d’acqua uno strumento importante per lo sviluppo di terapie migliori.
“Clemastine può essere solo parzialmente efficace alle dosi che possiamo usare”, ha detto Green, che è anche un neuro-oftalmologo e capo della Divisione di Neuroimmunologia e Biologia Gliale nel Dipartimento di Neurologia dell’UCSF.
“Il farmaco può essere sedativo, il che può essere particolarmente indesiderabile nei pazienti con SM. Speriamo che vengano sviluppati farmaci migliori, ma la Clemastina ha dimostrato di essere lo strumento per dimostrare che la rimielinizzazione è possibile“.
La ricerca futura proposta esaminerà il potenziale della Clemastina nel trattamento delle lesioni cerebrali nei neonati prematuri, che spesso subiscono danni alla mielina.
La neurologa pediatrica Bridget Ostrem, MD, Ph.D., dell’UCSF Benioff Children’s Hospitals, sta attualmente cercando l’approvazione della Food and Drug Administration per avviare il primo test clinico sulla Clemastina per il trattamento di questa condizione debilitante e invalidante.
Autore: Ari Green
Fonte:UCSF
