La “resilienza immunitaria” è la chiave per resistere alle malattie e vivere più a lungo

Resilienza immunitaria-Immagine Credit Public Domain-

Uno studio di ricerca innovativo introduce il concetto di “resilienza immunitaria”. Questo termine rappresenta la capacità di resistere o riprendersi da infezioni e fattori di stress infiammatori. Utilizzando nuove metriche, il team ha quantificato i vari gradi di resilienza immunitaria tra gli individui, scoprendo che non dipende esclusivamente dall’età e può influenzare la durata della vita e gli esiti di salute.

Uno studio multinazionale identifica la resilienza immunitaria come un fattore che influenza la durata della vita, l’HIV/AIDS, l’influenza, la mortalità per sepsi, il cancro della pelle ricorrente e la mortalità per COVID-19.

Spiegano gli autori:

“Alcune persone rimangono più sane per tutta la vita rispetto ad altre, ma le ragioni sottostanti sono poco conosciute. In questo studio ipotizziamo che questo vantaggio sia attribuibile in parte alla resilienza immunitaria ottimale (IR), definita come la capacità di preservare e/o ripristinare rapidamente le funzioni immunitarie che promuovono la resistenza alle malattie (immunocompetenza) e controllano l’infiammazione nelle malattie infettive così come altre cause di infiammazione fatica. Misuriamo i livelli IR con due distinte metriche del sangue periferico che quantificano l’equilibrio tra (i) CD8 ⁺  e CD4 ⁺ Livelli di cellule T e (ii) firme di espressione genica che tracciano l’immunocompetenza associata alla longevità e l’infiammazione associata alla mortalità“.

I ricercatori dell’Health Science Center dell’Università del Texas a San Antonio, che lavorano con collaboratori in cinque paesi, hanno rivelato oggi che la capacità di resistere o riprendersi da infezioni e altre fonti di stress infiammatorio – chiamata “resilienza immunitaria” – differisce ampiamente tra gli individui. I ricercatori hanno sviluppato una serie unica di metriche per quantificare il livello di resilienza immunitaria. Ciò aiuterà nelle decisioni per l’assistenza sanitaria e aiuterà i ricercatori a comprendere le differenze nella durata della vita e nei risultati di salute in persone di età simili. 

Questi risultati sono stati pubblicati il 13 giugno nella rivista scientifica peer-reviewed Nature Communications.

Lo studio è stato sostenuto da un premio MERIT e da altre sovvenzioni del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), parte del National Institutes of Health; riconoscimenti dalla US Veterans Health Administration e Distinguished Clinical Scientist Award dalla Doris Duke Charitable Foundation.

Sunil Ahuja, Muthu Manoharan et al. descrivono la resilienza immunitaria per spiegare perché alcune persone, indipendentemente dall’età, hanno un impatto sul sistema immunitario e una ridotta infiammazione mentre altre no. Le sfere rivestite di blu sono cellule T. La sfera inferiore è COVID-19 con le sue caratteristiche proteine ​​​​spike rosse. Credito: illustrazione per gentile concessione del gruppo di ricerca/The University of Texas Health Science Center di San Antonio-

La resilienza immunitaria non dipendente dall’età

“Sebbene l’età svolga un ruolo importante nella risposta del corpo a fattori di stress infettivi e infiammatori, alcune persone preservano e/o ripristinano la resilienza immunitaria ottimale indipendentemente dall’età”, ha osservato il primo e autore senior Sunil K. Ahuja, MD, Professore presso l’UT Health Science Center San Antonio con specializzazione in malattie infettive. Ahuja è Direttore del Centro per la medicina personalizzata dell’amministrazione dei veterani (VA), un centro nazionale all’interno del sistema sanitario dei veterani del Texas meridionale.

La resilienza immunitaria è la capacità di mantenere una buona funzione immunitaria, chiamata immunocompetenza, e ridurre al minimo l’infiammazione mentre si verificano fattori di stress infiammatori“, ha affermato Weijing He, MD, coautore e ricercatore senior presso il VA Center for Personalized Medicine and Foundation for Advancing Veterans’ Health Research. “Abbiamo scoperto che durante l’invecchiamento e durante lo stress infiammatorio, alcune persone resistono al degrado della resilienza immunitaria“.

Risultati

I test di laboratorio sviluppati per valutare i livelli di resilienza immunitaria sono stati valutati in quasi 50.000 persone di diverse età e tipi di sfide al loro sistema immunitario. Questa valutazione  ha dimostrato che gli individui con livelli ottimali di resilienza immunitaria avevano maggiori probabilità di:

• Vivere piu a lungo.
• Resistere alle infezioni da HIV e influenza.
• Resistere all’AIDS.
• Resistere alla recidiva del cancro della pelle dopo il trapianto di rene.
• Sopravvivere all’infezione da COVID-19.
• Sopravvivere alla sepsi.

I ricercatori hanno misurato la resilienza immunitaria in due modi:

• Misurando l’equilibrio tra le cellule T CD8+ e CD4+, che sono tipi di globuli bianchi. I linfociti T combattono le infezioni, ma in molte malattie infettive e autoimmuni si verifica uno squilibrio nei loro livelli. L’equilibrio tra le cellule T CD8+ e CD4+, suddivise in quattro categorie distinte chiamate gradi di salute immunitaria, è stato misurato in varie coorti di infezione e in tutto lo spettro di età.
• Misurando i livelli di espressione dei geni legati all’immunocompetenza e a una maggiore possibilità di sopravvivenza rispetto a quelli legati all’infiammazione e a un più alto rischio di morte. I marcatori di espressione genica che indicano un’elevata immunocompetenza e una bassa infiammazione sono stati identificati con il grado di salute immunitaria che traccia la resilienza immunitaria ottimale.

“Molte persone pensano solo all’infiammazione quando considerano gli esiti della malattia“, ha spiegato la coautrice Grace C. Lee, PharmD, PhD, ricercatrice presso il VA Center for Personalised Medicine e assistente Professore presso l’Università del Texas presso l’Austin College of Pharmacy. “Tuttavia, il concetto di resilienza immunitaria cattura insieme i livelli di immunocompetenza e infiammazione“.

Un passo avanti

Lo studio introduce il nuovo concetto di resilienza immunitaria, che considera l’equilibrio tra immunocompetenza e infiammazione come un fattore critico per gli esiti di salute, indipendentemente dall’età. “Questo è un vantaggio e un passo avanti perché guardando oltre l’infiammazione, potremmo scoprire nuove strategie di prevenzione e trattamento per malattie croniche come malattie cardiovascolari , COVID-19, HIV/AIDS e tumori”, ha affermato Lee.

Analisi di Framingham

Muthu Saravanan Manoharan, MS, coautore e ricercatore senior presso il VA Center for Personalised Medicine e UT Health Science Center San Antonio, ha osservato che il team di studio ha diviso i partecipanti del Framingham Heart Study in quattro gruppi basati sui marcatori di espressione genica della resilienza immunitaria. “I partecipanti con una resilienza immunitaria ottimale, definita da marcatori di espressione genica che indicano alta immunocompetenza e bassa infiammazione, hanno vissuto più a lungo dopo aver controllato gli effetti dell’età e del sesso“, ha detto Manoharan. “I partecipanti con metriche che indicano bassa immunocompetenza-alta infiammazione sono morti prima, mentre quelli con una combinazione di alta immunocompetenza-alta infiammazione o bassa immunocompetenza-bassa infiammazione, hanno avuto una durata di vita che si è interrotta nel mezzo“.

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Influenza

Il team di studio ha anche esaminato i marcatori di espressione genica della resilienza immunitaria in una popolazione di studenti universitari sani e individui della comunità, tutti di età inferiore ai 50 anni, a cui era stato prelevato il sangue prima dell’inizio della stagione influenzale. Il giorno dei primi sintomi, la maggior parte dei partecipanti, compresi quelli con una resilienza immunitaria ottimale prima della malattia simil-influenzale, avevano profili di espressione genica che indicavano bassa immunocompetenza e alta infiammazione, che si nota nelle persone con una durata di vita più breve. Molte persone hanno ripristinato il loro livello iniziale di resilienza immunitaria durante il recupero; tuttavia, anche alcuni di coloro che avevano una resilienza immunitaria ottimale prima dell’infezione influenzale non sono riusciti a farlo. “Sei mesi dopo la loro influenza, alcune persone hanno continuato ad avere firme di espressione genica di scarsa salute immunitaria”, ha osservato Nathan Harper, MS, coautore e biostatistico senior presso il Centro VA per la medicina personalizzata e la Fondazione per l’avanzamento della ricerca sulla salute dei veterani. “Questo è piuttosto sorprendente, perché significa che i fattori di stress infiammatori come l’influenza possono degradare la salute immunitaria di una persona vulnerabile a lungo termine“.

Un risultato coerente in tutte le popolazioni studiate è stato che l’età non era l’unico fattore determinante nella risposta di una persona allo stress infiammatorio. Alcune persone più giovani con scarsa resilienza immunitaria avevano le stesse firme e gradi di salute immunitaria comunemente osservati nelle persone anziane. Questa scoperta suggerisce che la capacità di ripristinare e mantenere l’immunocompetenza in giovane età può essere collegata alla durata della vita. Un altro fattore notato tra le popolazioni e le specieera che livelli più elevati di resilienza immunitaria ottimale sono stati osservati più spesso nelle femmine rispetto ai maschi. Studi genetici sugli esseri umani e la valutazione di topi con una base genetica per avere una minore resilienza immunitaria suggeriscono che la resilienza immunitaria può essere calibrata da variazioni nei geni. In particolare, i topi con una minore resilienza immunitaria erano più suscettibili a una grave infezione da Ebola.

Comprendere i rischi

“Le ramificazioni per la salute pubblica dei controlli immunitari potrebbero essere significative”, ha affermato Ahuja. Ha notato che la valutazione dei gradi di salute immunitaria stimati dai conteggi di CD8+ e CD4+ è un modo semplice per monitorare la resilienza immunitaria. Queste valutazioni sono utili per capire chi potrebbe essere maggiormente a rischio di sviluppare malattie che colpiscono il sistema immunitario, come gli individui rispondono al trattamento e se, e in che misura, si riprenderanno. 

Fonte: Nature Communications