Linfoma a grandi cellule B-Immagine Credit Public Domain-
I pazienti con linfoma a grandi cellule B precocemente recidivato o refrattario avevano una sopravvivenza globale significativamente migliorata quando trattati con la terapia con cellule T chimeriche del recettore dell’antigene (CAR) axicabtagene ciloleucel (axi-cel) rispetto all’attuale chemioimmunoterapia standard di cura, secondo risultati dello studio di fase III ZUMA-7 riportati dai ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas.
I dati dello studio sono stati presentati oggi da Jason Westin, MD, Direttore della ricerca clinica presso il Dipartimento di linfoma e mieloma, all’incontro annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2023 e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine.
A un follow-up mediano di 47,2 mesi, Axi-cel ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS) rispetto alla terapia standard. La OS mediana non era ancora stata raggiunta per axi-cel, il che significa che più della metà dei pazienti era ancora in vita al momento di questa analisi, rispetto a una OS mediana di 31,1 mesi nel braccio di controllo. Il tasso di sopravvivenza a quattro anni stimato è stato del 54,6% con axi-cel e del 46% con cure standard, corrispondente a una riduzione del 27,4% del rischio di morte con la terapia cellulare.
“Questo è il primo studio randomizzato di fase III in quasi 30 anni, che migliora la sopravvivenza globale con la terapia curativa di seconda linea per i pazienti con linfoma aggressivo. La chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali, il vecchio standard, hanno curato una piccola parte dei pazienti, ma hanno portato effetti collaterali per tutti”, ha detto Westin. “La qualità della vita dei pazienti trattati con Axi-cel è migliorata più rapidamente rispetto a quelli trattati con chemioterapia e i nostri risultati supportano Axi-cel come trattamento di seconda linea per questi pazienti”.
Il linfoma a cellule B è un tipo di linfoma non Hodgkin che ha origine nelle cellule B. Secondo l’American Cancer Society, i linfomi a cellule B rappresentano circa l’85% di tutti i linfomi negli Stati Uniti. Il linfoma diffuso a grandi cellule B è il più comune, con quasi 30.000 persone in tutto il paese di nuova diagnosi ogni anno.
Axi-cel è stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 2017 per il trattamento di pazienti specifici con linfomi a cellule B e continuano gli studi in corso per valutare i benefici di questa terapia rispetto agli attuali approcci standard.
Lo studio internazionale ZUMA-7 ha incluso 359 pazienti refrattari o con recidiva entro un anno dal completamento della terapia di prima linea. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere Axi-cel, una terapia con cellule CAR T autologhe anti-CD19 o standard di cura, che consiste in due o tre cicli di chemioimmunoterapia seguiti da chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali nei pazienti che hanno risposto.
I pazienti trattati con Axi-cel hanno raggiunto una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 14,7 mesi rispetto a 3,7 mesi con la terapia standard, con un tasso stimato di PFS a quattro anni del 41,8% rispetto al 24,4% con la terapia standard. I benefici di OS e PFS a favore di axi-cel sono stati coerenti in tutti i principali sottogruppi di pazienti.
La sicurezza di Axi-cel era gestibile e coerente con le prove precedenti. In quelli trattati con Axi-cel, la sindrome da rilascio di citochine di grado 3 si è verificata nel 6% dei pazienti e gli eventi neurologici di grado 3 o superiore si sono verificati nel 21% dei pazienti, come riportato nell’analisi primaria di sopravvivenza libera da eventi. Non sono stati registrati nuovi eventi di sindrome da rilascio di citochine.
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“In questo studio rivoluzionario, più pazienti hanno vissuto più a lungo con Axi-cel rispetto al trattamento standard. Questo è il primo studio in qualsiasi tipo di cancro in cui una terapia con cellule CAR T ha migliorato la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia precedente. Si tratta di un incredibile passo avanti, ma continuiamo lavorare per scoprire dove altro la terapia con cellule CAR T può rivelarsi superiore nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule B ad alto rischio”, ha affermato Westin. “Attualmente stiamo arruolando pazienti in uno studio sulla terapia di prima linea, lo studio clinico ZUMA-23, per valutare axi-cel rispetto alla chemioterapia”.
Fonte: New England Journal of Medicine
