Artrite-Immagine Credit Public Domain-
L’artrite reumatoide è una malattia autoimmune cronica che colpisce principalmente le articolazioni, causando dolore, rigidità e gonfiore. Si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti del corpo, provocando infiammazioni e danni alle articolazioni e ad altri organi.
Un team di ricercatori dell’OU ha scoperto un complesso proteico che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo dell’artrite reumatoide. Inoltre, le loro scoperte dimostrano che il celastrolo, il composto attivo presente in un’erba medicinale, ostacola efficacemente l’avanzamento della malattia inibendo questo complesso proteico.
È universalmente riconosciuto che avere un sistema immunitario sano è vantaggioso. Tuttavia, ci sono casi in cui il sistema immunitario non funziona correttamente e inizia ad attaccare il proprio corpo. Questo fenomeno, noto come autoimmunità, è responsabile di una serie di disturbi, tra cui l’artrite reumatoide, il morbo di Crohn, il diabete di tipo 1 e la celiachia. Per combattere queste condizioni, è imperativo scoprire i meccanismi sottostanti che ne innescano lo sviluppo.
In uno studio recentemente pubblicato su Science Immunology, un team di ricercatori dell’Università di Osaka ha deciso di colmare questa lacuna nella nostra comprensione. I ricdercatori hanno identificato un complesso proteico che svolge un ruolo nell’accelerazione dell’artrite reumatoide. Questo complesso è costituito da due proteine, in particolare COMMD3 e COMMD8. Inoltre, hanno scoperto che il celastrolo, un composto estratto dalla radice di una pianta medicinale comunemente chiamata “vite del dio del tuono”, è un efficace inibitore del complesso COMMD3/8.
Modellazione in silico del complesso COMMD3/8 legato al celastrolo. Credito: 2023 Shirai et al., Science Immunology
“In precedenza avevamo dimostrato che il complesso COMMD3/8 potenzia la risposta immunitaria umorale, ma il suo ruolo nelle malattie autoimmuni è rimasto poco chiaro”, afferma Kazuhiro Suzuki, autore senior dello studio. Il team ha generato un modello di topo in cui l’espressione di COMMD3 può essere disattivata. “L’eliminazione di COMMD3 provoca il degrado di COMMD8 e, di conseguenza, la scomparsa del complesso COMMD3/8″, spiega Taiichiro Shirai, autore principale dello studio.
L’assenza del complesso COMMD3/8 ha portato a una ridotta risposta immunitaria umorale.
“Il numero di cellule che producono anticorpi è diminuito, suggerendo che il complesso COMMD3/8 ha un ruolo importante nella risposta autoimmune“, afferma Taiichiro Shirai.
Quindi, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di artrite reumatoide. Hanno represso l’espressione di COMMD3 non appena i topi hanno mostrato i primi sintomi. In tal modo, la progressione della malattia si è arrestata, indicando che il complesso COMMD3/8 promuove la risposta autoimmune.
Effetti del deficit del complesso COMMD3/8 (A) e del trattamento con celastrolo (B) sulla progressione della malattia in un modello murino di artrite reumatoide. Credito: 2023 Shirai et al., Science Immunology
“Una volta stabilita l’importanza del complesso nell’autoimmunità, abbiamo iniziato a identificare un composto che potesse interferire con la formazione del complesso”, spiega Kazuhiro Suzuki. “Il nostro screening chimico ha identificato il celastrol come il più potente inibitore del complesso COMMD3/8“.
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Celastrol è un composto attivo del Tripterygium wilfordii, un’erba medicinale che è nota per avere proprietà antinfiammatorie, sebbene il suo meccanismo d’azione non sia completamente chiarito. Lo studio ha mostrato che il celastrol si lega a COMMD3 in modo covalente e previene la formazione del complesso COMMD3/8, compromettendo così la risposta anticorpale e bloccando la progressione dell’artrite reumatoide nel modello murino.
Poiché il complesso COMMD3/8 è fondamentale per la patogenesi dell’artrite reumatoide e della progressione dell’autoimmunità in generale, è un bersaglio terapeutico promettente per le condizioni autoimmuni e il celastrolo è un vantaggio particolarmente interessante per lo sviluppo di trattamenti contro l’artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni malattie in futuro.
