Cancro del pancreas-Immagine Credit Public Domain-
Un team finanziato dal NIH del Memorial Sloan Kettering Cancer Center ha sviluppato un vaccino contro il cancro del pancreas a mRNA personalizzato, in particolare per l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), in collaborazione con BioNTech. Il trattamento sperimentale, volto a innescare l’attivazione delle cellule T per combattere il cancro specifico, ha mostrato risultati promettenti nella prevenzione delle recidive del cancro tra i pazienti con una forte risposta immunitaria, aprendo la strada a una sperimentazione clinica più ampia.
- Un vaccino a mRNA personalizzato contro il cancro al pancreas ha creato una forte risposta immunitaria antitumorale nella metà dei partecipanti a un piccolo studio.
- Il vaccino sarà presto testato in una sperimentazione clinica più ampia. L’approccio potrebbe anche avere il potenziale per il trattamento di altri tipi di cancro mortali.
L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), il tipo più comune di cancro al pancreas, è uno dei tipi di cancro più letali. Nonostante le moderne terapie, solo il 12% circa delle persone a cui è stato diagnosticato questo tumore sarà vivo cinque anni dopo il trattamento.
Le immunoterapie, farmaci che aiutano il sistema immunitario del corpo ad attaccare i tumori, hanno rivoluzionato il trattamento di molti tipi di tumore. Ma fino ad oggi, si sono dimostrati inefficaci nel PDAC. Non è chiaro se le cellule tumorali pancreatiche producano neoantigeni, proteine che possono essere efficacemente prese di mira dal sistema immunitario.
Vedi anche:Cancro del pancreas: individuata nuova fonte di nutrienti utilizzata dal cancro
I risultati di un piccolo studio clinico del trattamento sperimentale sono stati pubblicati il 10 maggio 2023 su Nature.
Dopo l’intervento chirurgico per rimuovere il PDAC, il team ha inviato campioni di tumore di 19 persone ai partner di BioNTech, la società che ha prodotto uno dei vaccini mRNA COVID-19. BioNTech ha eseguito il sequenziamento genico sui tumori per trovare proteine che potrebbero innescare una risposta immunitaria. I ricercatori hanno quindi utilizzato tali informazioni per creare un vaccino a mRNA personalizzato per ciascun paziente. Ogni vaccino ha preso di mira fino a 20 neoantigeni.
Sono stati creati con successo vaccini personalizzati per 18 dei 19 partecipanti allo studio. Il processo, dall’intervento chirurgico alla somministrazione della prima dose di vaccino, ha richiesto in media circa nove settimane.
Tutti i pazienti hanno ricevuto un farmaco chiamato Atezolizumab prima della vaccinazione. Questo farmaco, chiamato inibitore del checkpoint immunitario, impedisce alle cellule tumorali di sopprimere il sistema immunitario. Il vaccino è stato quindi somministrato in nove dosi per diversi mesi. Dopo le prime otto dosi, i partecipanti allo studio hanno anche iniziato i farmaci chemioterapici standard per il PDAC, seguiti da una nona dose di richiamo.
Sedici volontari sono rimasti abbastanza sani da ricevere almeno alcune delle dosi di vaccino. Nella metà di questi pazienti, i vaccini hanno attivato potenti cellule immunitarie, chiamate cellule T, in grado di riconoscere il cancro al pancreas specifico del paziente. Per tracciare le cellule T prodotte dopo la vaccinazione, il team di ricerca ha sviluppato una nuova strategia computazionale con il laboratorio del Dr. Benjamin Greenbaum presso MSKCC. La loro analisi ha mostrato che le cellule T che hanno riconosciuto i neoantigeni non sono state trovate nel sangue prima della vaccinazione. Tra gli otto pazienti con forti risposte immunitarie, la metà aveva cellule T mirate a più di un neoantigene del vaccino.
Entro un anno e mezzo dal trattamento, il cancro non si era ripresentato in nessuna delle persone che avevano una forte risposta delle cellule T al vaccino. Al contrario, tra coloro il cui sistema immunitario non ha risposto al vaccino, il cancro si è ripresentato in media in poco più di un anno. In un paziente con una forte risposta, le cellule T prodotte dal vaccino sembravano persino eliminare un piccolo tumore che si era diffuso al fegato.
Questi risultati suggeriscono che le cellule T attivate dai vaccini hanno tenuto sotto controllo i tumori pancreatici.
“È emozionante vedere che un vaccino personalizzato potrebbe arruolare il sistema immunitario per combattere il cancro al pancreas, che necessita urgentemente di trattamenti migliori”, afferma Balachandran. “È anche motivante perché potremmo essere in grado di utilizzare tali vaccini personalizzati per curare altri tumori mortali”.
È necessario più lavoro per capire perché metà delle persone non ha avuto una forte risposta immunitaria ai loro vaccini personalizzati. I ricercatori stanno attualmente pianificando di avviare una sperimentazione clinica più ampia del vaccino.
Fonte:Nature
