Cancro ovarico-Immagine Credit Public Domain-
Una struttura che circonda il cancro ovarico allena le cellule chiamate macrofagi per proteggere il tumore dagli attacchi immunitari, secondo una nuova ricerca condotta dalla Queen Mary University di Londra.
Il lavoro svela le tattiche che il tumore utilizza per disarmare il sistema immunitario e indica potenziali strategie terapeutiche per superare le difese del cancro e trattare le pazienti in modo più efficace.
La matrice extracellulare è una rete di impalcature che circonda le nostre cellule e aiuta a mantenere la forma e la struttura 3D dei nostri tessuti. I tumori manipolano e riorganizzano questa struttura mentre si sviluppano per sostenere la loro crescita e diffusione. Tuttavia, una nuova ricerca mostra che la matrice non è semplicemente uno scheletro inerte, ma un complice dinamico e attivo nello sviluppo del tumore.
Il Dott. Oliver Pearce, coautore principale e docente presso il Queen Mary’s Barts Cancer Institute, afferma: “La matrice era precedentemente vista come uno spettatore in questo processo, ma recentemente i ricercatori si sono resi conto che ha un effetto funzionale diretto su come si sviluppano i tumori e, cosa più importante, come è probabile che i tumori rispondano al trattamento“.
La matrice fornisce una linea di difesa attorno ai tumori che esclude e disarma le cellule immunitarie, impedendo loro di attaccare il cancro. Ciò può causare il fallimento di immunoterapie potenzialmente potenti, poiché la loro capacità di aumentare il potere di difesa del sistema immunitario per combattere il cancro è resa inutile se le cellule immunitarie non possono infiltrarsi nel tumore.
“Volevamo scoprire quali sono i componenti importanti della matrice che sopprimono il sistema immunitario“ spiega la Dr.ssa Eleanor Tyler, ricercatrice post-dottorato nel laboratorio del Dr. Pearce e coautrice principale, “e possiamo mirare a questi per migliorare l’infiltrazione immunitaria e l’efficacia delle terapie?“
Nel nuovo studio, pubblicato su Nature Communications, il Dr. Tyler ha analizzato i dati di campioni tumorali di 12 diversi tipi di cancro, incluso il cancro alle ovaie. Ha scoperto che la malattia delle pazienti progrediva più rapidamente quando la matrice attorno al loro tumore conteneva una serie di cinque elementi costitutivi molecolari chiave. È interessante notare che la matrice costruita in questo modo spesso conteneva cellule chiamate macrofagi M0, una misteriosa classe di cellule immunitarie che rimane poco conosciuta.
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Ciò ha sollevato domande: queste cellule stanno aiutando a sopprimere una risposta immunitaria e a proteggere il tumore? E perché questi macrofagi sono così abbondanti nella matrice contenente queste cinque molecole?
I ricercatori hanno ipotizzato che la matrice tumorale potrebbe funzionare come una scuola, addestrando le cellule immunitarie immature a diventare macrofagi M0. Per testare questa teoria, hanno prelevato campioni di tumori ovarici e strappato via tutte le cellule, lasciando l’architettura della matrice completamente intatta.
Successivamente, il team ha introdotto cellule immature chiamate monociti in questa struttura. “Con nostra sorpresa, i monociti che abbiamo inserito in questo modello sono maturati in macrofagi simili alle cellule M0 che abbiamo visto nei tessuti tumorali umani senza altri stimoli. La matrice istiga questo cambiamento da sola“, commenta il Dott. Pearce.
In collaborazione con i colleghi dell’Università di Basilea, in Svizzera, i ricercatori hanno anche rivelato che i loro macrofagi M0 possono sopprimere componenti della risposta immunitaria, come le cellule T, che svolgono un ruolo importante nell’uccisione del tumore. Le cellule T incubate con questi macrofagi non proliferavano così rapidamente e mostravano segni di disattivazione.
Questi risultati potrebbero aprire la strada a nuovi farmaci che prendono di mira parti della matrice e interrompono la sua capacità di sopprimere le risposte immunitarie al tumore. Il Dottor Pearce e il suo team stanno già lavorando con aziende biotecnologiche per sviluppare potenziali terapie che mirano ad aspetti della matrice e abbassano le difese del tumore. Questi approcci potrebbero essere utilizzati in combinazione con le immunoterapie per aumentarne l’efficacia e migliorare la sopravvivenza dei pazienti.
Fonte:Nature
