Glioblastoma-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori dell’Università di Uppsala hanno sviluppato un metodo che aiuta le cellule immunitarie a uscire dai vasi sanguigni per uccidere le cellule tumorali. L’obiettivo è migliorare il trattamento dei tumori cerebrali aggressivi.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Cancer Cell.
Il glioblastoma è un tumore cerebrale aggressivo che manca di un trattamento efficace. Ciò è in parte dovuto alla capacità del tumore di sopprimere o eludere la naturale risposta immunitaria anticancro del corpo. L‘immunoterapia, utilizzando gli inibitori del checkpoint, può riattivare il sistema immunitario contro il cancro. Tuttavia, affinché questo tipo di trattamento sia efficace, all’interno del tumore devono essere presenti cellule immunitarie specifiche note come cellule T killer.
Sfortunatamente, i vasi sanguigni nel cancro al cervello sono disfunzionali e agiscono come una barriera, impedendo alle cellule T killer di raggiungere il tumore. Di conseguenza, questa forma di immunoterapia, che è efficace contro molte forme di cancro, è inefficace contro i tumori cerebrali.
Nel nuovo studio, i ricercatori di Uppsala hanno sviluppato un metodo per aiutare le cellule T killer a raggiungere i tumori e combattere le cellule tumorali. Hanno usato un vettore virale che ha infettato specificamente i vasi sanguigni nel cervello e ha permesso loro di produrre un fattore chiamato LUCE. Ciò ha alterato la funzione dei vasi tumorali, aumentando la loro capacità di trasportare le cellule T dal sangue al tessuto tumorale.
“Abbiamo scoperto che i vasi sanguigni del tumore hanno cambiato forma e funzione quando abbiamo utilizzato il vettore virale AAV-LIGHT come terapia nei nostri modelli sperimentali di glioblastoma. Il vettore virale induce la produzione di LUCE nei vasi sanguigni, che adatta la loro funzione per reclutare killer Cellule T nel tumore.Questo crea anche un ambiente benefico attorno ai vasi sanguigni che supporta la funzione delle cellule T killer“, afferma la Prof.ssa Anna Dimberg, che ha guidato lo studio insieme al Prof. Magnus Essand.
AAV-LIGHT ha anche indotto la formazione di aggregati di cellule immunitarie note come strutture linfoidi terziarie (TLS) in associazione con il tumore al cervello. Tali strutture assomigliano ai linfonodi e la loro presenza all’interno dei tumori è stata associata a una maggiore sensibilità all’immunoterapia del cancro.
“È emozionante che i TLS si formino quando usiamo la terapia AAV-LIGHT, poiché si ritiene che le cellule T killer possano essere attivate contro le cellule tumorali in queste strutture. Abbiamo anche scoperto che il trattamento ha prolungato la sopravvivenza e in alcuni casi è stato curativo in i nostri modelli sperimentali”, afferma il ricercatore Mohanraj Ramachandran, che condivide la prima paternità dello studio con i Dottorandi Alessandra Vaccaro e Tiarne van de Walle.
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I ricercatori hanno anche scoperto che la terapia AAV-LIGHT ha distorto la composizione del TLS per includere un gran numero di cellule T.
“Siamo rimasti incuriositi nello scoprire che potremmo manipolare la composizione di TLS a nostro vantaggio utilizzando la nostra terapia. Questa è una nuova conoscenza che potrebbe essere utilizzata come strumento per alterare la funzione di queste strutture in più contesti“, afferma Vaccaro.
Inoltre, la nuova terapia ha promosso una popolazione speciale di cellule T killer, chiamate “cellule T staminali”, che si sono localizzate sia all’interno del TLS che in nicchie specializzate che si sono formate attorno ai vasi sanguigni nel tumore.
“Siamo stati entusiasti di scoprire che il trattamento con AAV-LIGHT ha aumentato la presenza di cellule T staminali, poiché sono note per potenziare gli effetti dell’immunoterapia. Trovarle all’interno di TLS e nicchie ci dice dell’importanza dell’interazione tra i vari effetti di AAV-LIGHT”, afferma Tiarne van de Walle.
I ricercatori ora vogliono sviluppare ulteriormente questa nuova terapia per determinare se AAV-LIGHT può essere utilizzato per i pazienti con glioblastoma.
“Il vettore virale ha bisogno di ulteriore sviluppo prima di poter avviare studi clinici, ma i risultati sono molto promettenti. Ci auguriamo che questa nuova terapia possa migliorare le possibilità per i pazienti con glioblastoma in futuro“, afferma Essand.
Fonte:Cancer Cell
