Glioblastoma-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori della Johns Hopkins University hanno sviluppato un nuovo idrogel ha curato con successo il 100% dei modelli murini di glioblastoma, un cancro al cervello aggressivo.
L’idrogel combina un farmaco antitumorale e un anticorpo e viene applicato al cervello dopo la rimozione chirurgica di un tumore. Questo trattamento raggiunge aree che la chirurgia potrebbe non cogliere e i farmaci attuali faticano ad accedere, uccidendo le cellule tumorali persistenti e sopprimendo la crescita tumorale. Il gel sembra anche attivare una risposta immunitaria, aiutando il corpo a combattere il glioblastoma senza ulteriori farmaci. Mentre la chirurgia è ancora essenziale per questo approccio, l’idrogel mostra risultati promettenti e offre nuove speranze per i pazienti affetti da glioblastoma.
Il nuovo idrogel sviluppato dai ricercatori della Johns Hopkins University ha curato il 100% dei topi con cancro al cervello aggressivo combinando farmaci antitumorali e anticorpi per colpire le cellule tumorali persistenti e innescare una risposta immunitaria contro il glioblastoma.
Un risultato sorprendente che offre nuove speranze ai pazienti con diagnosi di glioblastoma, uno dei tumori cerebrali più mortali e più comuni negli esseri umani.
“Nonostante i recenti progressi tecnologici, c’è un disperato bisogno di nuove strategie di trattamento”, ha affermato Honggang Cui, un ingegnere chimico e biomolecolare della Johns Hopkins University che ha guidato la ricerca. “Pensiamo che questo idrogel sarà il futuro e integrerà gli attuali trattamenti per il cancro al cervello”.
Il gel sembra anche innescare una risposta immunitaria che il corpo di un topo fa fatica ad attivare da solo quando combatte il glioblastoma. Quando i topi sopravvissuti hanno avuto una recidiva del glioblastoma, il loro sistema immunitario ha da solo battuto il cancro senza ulteriori farmaci. “Il gel sembra non solo respingere il cancro, ma aiuta a ricollegare il sistema immunitario per scoraggiare le recidive con la memoria immunologica”, hanno detto i ricercatori.
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“Tuttavia, la chirurgia è essenziale per questo approccio”, hanno detto i ricercatori. L’applicazione del gel direttamente nel cervello senza la rimozione chirurgica del tumore ha portato a un tasso di sopravvivenza del 50%.
“L’intervento probabilmente allevia parte di quella pressione e concede più tempo al gel per attivare il sistema immunitario per combattere le cellule tumorali“, ha spiegato Cui.
Un video mostra come la sostanza liquida si autoassembla in un gel quando viene iniettata in una soluzione salina. Credito: Johns Hopkins University
La soluzione in gel è costituita da filamenti di dimensioni nanometriche realizzati con paclitaxel, un farmaco approvato dalla FDA per il cancro al seno, ai polmoni e altri tipi di cancro. I filamenti forniscono un veicolo per rilasciare un anticorpo chiamato aCD47. Coprendo uniformemente la cavità tumorale, il gel rilascia il farmaco in modo costante per diverse settimane e i suoi principi attivi rimangono vicini al sito di iniezione.
Utilizzando quello specifico anticorpo, il team sta cercando di superare uno degli ostacoli più difficili nella ricerca sul glioblastoma. Prende di mira i macrofagi, un tipo di cellula che a volte supporta l’immunità, ma altre volte protegge le cellule tumorali, consentendo una crescita tumorale aggressiva.
Una delle terapie di riferimento per il glioblastoma è un wafer co-sviluppato da un team di ricercatori della Johns Hopkins e del Massachusetts Institute of Technology negli anni ’90, commercialmente noto come Gliadel. È un polimero biodegradabile approvato dalla FDA che fornisce anche farmaci nel cervello dopo la rimozione chirurgica del tumore.
“Gliadel ha mostrato tassi di sopravvivenza significativi negli esperimenti di laboratorio, ma i risultati ottenuti con il nuovo gel sono tra i più impressionanti che il team della Johns Hopkins abbia visto”, ha affermato Betty Tyler, coautrice e Professoressa associata di neurochirurgia presso la Johns Hopkins School of Medicine che ha svolto un ruolo fondamentale nello sviluppo di Gliadel.
“Di solito non vediamo il 100% di sopravvivenza nei modelli murini di questa malattia“, ha detto Tyler. “Pensare che ci sia il potenziale per questa nuova combinazione di idrogel di cambiare la curva di sopravvivenza per i pazienti con glioblastoma è molto entusiasmante“.
Il nuovo gel offre speranza per il futuro trattamento del glioblastoma perché integra farmaci antitumorali e anticorpi, una combinazione di terapie che secondo i ricercatori è difficile da somministrare contemporaneamente a causa della composizione molecolare degli ingredienti.
“Questo idrogel combina sia la chemioterapia che l’immunoterapia a livello intracranico“, ha detto Tyler. “Il gel viene impiantato al momento della resezione del tumore, il che lo fa funzionare davvero bene“.
Il coautore della Johns Hopkins Henry Brem, che ha co-sviluppato Gliadel oltre ad altre terapie per il tumore al cervello attualmente in sperimentazione clinica, ha sottolineato la sfida di tradurre i risultati del gel in laboratorio in terapie con sostanziali impatti clinici.
“La sfida per noi ora è trasferire un entusiasmante fenomeno di laboratorio agli studi clinici”, ha affermato Brem, che è neurochirurgo capo presso il Johns Hopkins Hospital.
Fonte:Sciences
