Linfoma non Hodgkin-Immagine Credit Public Domain-
Le proteine MYC sono importanti regolatori della crescita, della proliferazione e del metabolismo delle cellule tumorali grazie alla loro capacità di aumentare l’espressione delle proteine coinvolte in questi processi.
La deregolazione delle proteine MYC si verifica in più della metà di tutti i tumori ed è associata a prognosi e esiti infausti per il paziente. Numerosi ricercatori hanno dedicato sforzi significativi per cercare di indirizzare le proteine MYC come approccio terapeutico per curare il cancro. Tuttavia, questo è stato estremamente impegnativo fino ad oggi e sono allo studio altre strategie complementari.
In un nuovo articolo su Blood Cancer Discovery, pubblicato contemporaneamente a una presentazione all’incontro annuale 2023 dell’American Association for Cancer Research, un team di ricercatori del Moffitt Cancer Center ha dimostrato un possibile approccio alternativo.
I ricercatori hanno dimostrato che MYC attiva un percorso a valle che modifica chimicamente una proteina chiamata eIF5A e che l’inibizione di questo processo di modifica impedisce lo sviluppo e la progressione del linfoma nei modelli murini.
“Il nostro team ha ipotizzato che invece di prendere di mira direttamente MYC, potrebbe essere possibile inibire i suoi effetti sul cancro prendendo di mira una proteina a valle della proteina effettrice MYC che è anche fondamentale per lo sviluppo del cancro. Abbiamo concentrato i nostri sforzi sulla via della biosintesi delle poliammine che è coinvolta nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule e che è iperalterata in molti tipi di cancro“, dice Shima Nakanishi, Ph.D., autore principale di studio e ricercatore nel reparto di biologia del Moffitt.
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Il team ha dimostrato che MYC induce l’espressione di eIF5A e un enzima chiamato DHPS che modifica eIF5A con un amminoacido unico chiamato ipusina. I ricercatori volevano verificare se questa modifica chimica di eIF5A fosse importante per lo sviluppo e il mantenimento del linfoma. Hanno condotto esperimenti di laboratorio con linee cellulari e modelli murini e hanno determinato che l’eIF5A modificato con ipusina è fondamentale per lo sviluppo di linfomi regolati da MYC. Quando i ricercatori hanno bloccato questa modifica geneticamente o chimicamente prendendo di mira eIF5A o DHPS, lo sviluppo e la progressione del linfoma sono stati inibiti. Meccanicamente, hanno scoperto che l’eIF5A modificato con ipusina era importante per la produzione di proteine responsabili della crescita cellulare e della replicazione del DNA.
“Poiché l’attivazione del circuito dell’iposina è un segno distintivo dei tumori guidati da MYC, lo sviluppo di inibitori migliorati di piccole molecole di DHPS o di agenti che si legano e bloccano la funzione eIF5A-iposina, sono interessanti strategie terapeutiche per tradurre questi risultati nella clinica“, ha affermato l’autore dello studio John Cleveland, Ph.D., Direttore del centro e Direttore scientifico presso il Moffitt.
