Colesterolo HDL-Immagine Credito nobeastsofierce/Shutterstock.com
In un recente articolo pubblicato sul Trends in Endocrinology & Metabolism Journal, Shijie Yang del Department of General Surgery, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China e colleghi, hanno riassunto gli studi esistenti sull’associazione tra colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL) e diversi tipi di cancro per capire se sia possibile utilizzare i livelli plasmatici di HDL come biomarcatore e prognostico predittore di cancro.
I risultati dello studio potrebbero informare le strategie di ricerca che esplorano nuove terapie contro il cancro.
Le HDL sono piccole molecole di proteine e lipidi ad alta densità con tre funzioni principali nel corpo umano. In primo luogo, invertono il trasporto del colesterolo dal sangue periferico al fegato per l’elaborazione e l’utilizzo, riducendo così il suo accumulo nel corpo. In secondo luogo, il colesterolo HDL ha attività antiossidante, con l’apolipoproteina AI (APOAI) e la paraoxonasi 1 (PON1) che sono i suoi principali componenti antiossidanti. Infine, nella pratica clinica, i livelli di colesterolo HDL aiutano a monitorare il rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Sorprendentemente, uno studio recente ha mostrato una correlazione tra i livelli di HDL e la successiva mortalità correlata alle CVD.
I ricercatori hanno trovato una stretta associazione tra HDL e tumori, ma il meccanismo che governa tale associazione rimane in gran parte sconosciuto. Diversi studi precedenti hanno anche costantemente trovato un‘associazione tra molti tipi di cancro con bassi livelli di colesterolo HDL nel sangue rispetto ai pazienti non affetti da cancro.
Data la relazione conflittuale tra HDL e tumori, ulteriori esplorazioni sono fondamentali per rafforzare la scoperta che i livelli ridotti di HDL aumentano il rischio di cancro e regolano la prognosi sfavorevole del cancro. Tuttavia, le prove complessive sui meccanismi molecolari che governano tutte le funzioni HDL sono limitate.
Principali risultati della revisione
I meccanismi che collegano HDL e carcinogenesi non sono ben compresi. Gli studi hanno evidenziato che la relazione tra HDL e cancro al seno è molto controversa. Al contrario, la relazione tra HDL e tumori ovarici ed endometriali è coerente.
Alcuni studi che hanno valutato la correlazione tra HDL e carcinoma ovarico hanno dimostrato che i suoi livelli sono marcatamente bassi nelle pazienti con tumori ginecologici metastatici rispetto ai tumori benigni.
Sorprendentemente, i ricercatori hanno ottenuto alcuni risultati contraddittori nei casi di cancro alla prostata. Hanno suggerito che l‘HDL ha aumentato la proliferazione e la migrazione cellulare nel cancro alla prostata, probabilmente correlata a deficit di PON1 o ridotta espressione del recettore scavenger, classe B di tipo 1 (SR-B1). Pertanto, sono necessari ulteriori studi per confermare la correlazione tra cancro alla prostata e HDL e chiarire se queste differenze riflettono gli unici meccanismi metabolici a livello molecolare che governano il cancro alla prostata.
I ricercatori hanno anche scoperto che la sovraespressione di SR-B1 potrebbe promuovere l’avanzamento del carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) estraendo il colesterolo dalle HDL nelle cellule tumorali, che richiedono nutrimento per la crescita, rendendolo un potenziale biomarcatore ccRCC e bersaglio terapeutico.
Allo stesso modo, la downregulation del recettore X del fegato (LXR) downregola l’espressione dei trasportatori leganti ATP (ABC) che mediano l’efflusso di colesterolo dalle cellule, inibendo così l’apoptosi innescata dai mitocondri, consentendo la sopravvivenza delle cellule tumorali. I ricercatori hanno fatto osservazioni simili in altri tipi di cancro.
Un altro studio ha dimostrato che un inibitore SR-B1 ha interrotto la proliferazione delle linee cellulari del cancro al seno. Negli studi su pazienti affetti da cancro alla prostata, il knockout di SR-B1 sembrava essere correlato a livelli più elevati di HDL e a una riduzione sostanziale delle dimensioni del tumore.
Vedi anche:Non sempre il colesterolo buono HDL protegge il cuore
Un altro punto saliente di questa revisione è stata la scoperta che le nanoparticelle ricombinanti di lipoproteine ad alta densità (rHDL) sono una promettente nuova terapia contro il cancro, in particolare per i tumori metastatici. Questi agenti sono anche altamente sicuri, si legano specificamente a SR-B1 e rimangono non riconosciuti dal sistema reticoloendoteliale. Hanno mostrato il potenziale per fornire con successo farmaci a piccole molecole, proteine terapeutiche, antigeni del vaccino e persino acido ribonucleico interferente di piccole dimensioni (siRNA).
Nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo, l’rHDL combinato con Lapatinib e Valrubicina ha avuto un effetto migliore rispetto al trattamento con agente singolo. Altre applicazioni di rHDL includono l’uso di rHDL per incapsulare la somministrazione intratumorale di agenti chemioterapici per trattare il cancro del colon-retto e migliorare i tassi di sopravvivenza, come mostrato in uno studio di Scheetz et al.
In effetti, la combinazione di SR-B1 e rHDL è diventata un’area di ricerca significativa e rappresenta una grande promessa per i prossimi anni.
Conclusioni
La maggior parte della letteratura pubblicata su HDL e sui diversi tipi di cancro ha riportato che bassi livelli di HDL erano correlati a una maggiore frequenza del cancro e a una prognosi sfavorevole. Tuttavia, alcuni studi hanno ottenuto risultati opposti e non significativi.
Pertanto, sono necessari ulteriori studi sui meccanismi di HDL e sullo sviluppo del tumore per trovare prove affidabili sull’uso dei livelli plasmatici di HDLC come potenziali marcatori e predittori prognostici del cancro.
