Glioblastoma-Pianta indaco-Immagine Credit Public Domain-
Il glioblastoma (GBM) è un tumore cerebrale maligno che rimane tra i tumori più incurabili. Nonostante uno standard di cura consolidato di resezione chirurgica massimale seguita da radioterapia più temozolomide concomitante (TMZ), la sopravvivenza mediana rimane di circa 15 mesi. Il glioblastoma è caratterizzato dai segni distintivi di rapida crescita, invasione, angiogenesi, eterogeneità e immunosoppressione. Negli ultimi anni, l’immunoterapia è emersa come approccio potenzialmente curativo per il trattamento di alcuni tumori. Tuttavia, finora gli studi clinici che utilizzano questi approcci hanno dimostrato un’efficacia limitata nel GBM. Ciò può essere spiegato in parte dalla natura del microambiente tumorale del glioblastoma o TME, un ambiente ipossico, acido e immunosoppressivo arricchito di cellule immunitarie/infiammatorie che promuove lo sviluppo del tumore e la resistenza alla terapia.
Un nuovo studio mostra come un farmaco ricavato da un composto naturale utilizzato nella medicina tradizionale cinese agisca contro i tumori cerebrali maligni nei topi, creando una promettente strada di ricerca per il trattamento del glioblastoma.
Nello studio, pubblicato su Cell Reports Medicine, i ricercatori hanno mostrato come una formulazione del composto, chiamata indirubina, abbia migliorato la sopravvivenza dei topi con tumori cerebrali maligni. Hanno anche testato una nuova formulazione più facile da somministrare, portando il potenziale approccio farmaceutico un passo più vicino agli studi clinici con partecipanti umani.
“La cosa interessante di questo farmaco è che prende di mira una serie di importanti segni distintivi della malattia“, ha affermato Sean Lawler, autore principale e Professore associato di patologia e medicina di laboratorio della Brown University. “Questo è allettante perché questo tipo di cancro continua a trovare modi per aggirare i singoli meccanismi di attacco. Quindi, se usiamo più meccanismi di attacco contemporaneamente, forse avremo più successo“.
Il gruppo di ricerca comprendeva scienziati del Legorreta Cancer Center e della School of Engineering di Brown, del dipartimento di neurochirurgia del Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical School e Phosphorex, Inc./Cytodigm, Inc.
Il glioblastoma è il tipo più comune e aggressivo di cancro al cervello. Lo standard di cura è la chemioterapia, le radiazioni e la chirurgia, che possono migliorare i sintomi, ma non curare o arrestare il cancro. l TME è caratterizzato da una rete di interazioni molecolari e cellulari che supportano l’evasione immunitaria.
Una ricerca pubblicata 10 anni fa da Lawler e altri ha dimostrato che l‘indirubina ha rallentato la crescita del glioblastoma nei topi. Tuttavia, i ricercatori non sono stati in grado di spiegare perché. Inoltre, il farmaco modificato non era molto facile da lavorare, rendendo difficile per gli scienziati testare i livelli di dosaggio o somministrarlo in modo efficiente al tumore.
Mentre gli scienziati continuavano a studiare il composto, sono stati contattati dalla società biomedica con sede nel Massachusetts Phosphorex, che sviluppa la tecnologia per migliorare le formulazioni farmaceutiche. Phosphorex aveva brevettato una formulazione di indirubina, chiamata 6′-bromoindirubin acetoxime (BiA) che rendeva il composto più facile da usare come trattamento iniettabile del cancro.
I ricercatori hanno testato la formulazione di nanoparticelle di BiA sul glioblastoma nei topi, concentrandosi su come il farmaco avrebbe influenzato il sistema immunitario.
Il BiA non solo ha rallentato la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali (confermando i risultati di studi precedenti), ma ha anche migliorato la sopravvivenza attraverso effetti su importanti bersagli immunoterapeutici.
“Il farmaco ha avuto un impatto sul sistema immunitario in questi esperimenti sui topi in un modo che pensiamo possa migliorare l’immunoterapia clinica negli esseri umani“, ha spiegato Lawler, i cui approcci terapeutici di laboratorio vengono utilizzati per il trattamento del cancro al cervello.
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I ricercatori continueranno a testare il farmaco per vedere come interagisce con la chemioterapia e le radiazioni, con l’obiettivo di sviluppare studi clinici per i partecipanti con glioblastoma. Gli scienziati studiano il glioblastoma da decenni, ma Lawler ha affermato che fino ad ora non ci sono stati molti progressi terapeutici significativi.
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Immagine: astratto grafico. Credito: Cell Reports Medicine (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101019
“Negli ultimi 20 anni circa, non ci sono state molte scoperte degne di nota che abbiano davvero avuto un impatto significativo sulla sopravvivenza, quindi stiamo cercando con impazienza nuovi approcci”, ha affermato Lawler. “Questa ricerca offre un nuovo approccio, ed è per questo che ne siamo così entusiasti”.
Fonte:Cell Reports
