Epstein-Barr-Immagine:un rendering artistico raffigura il virus Epstein-Barr che ha infettato oltre il 90% della popolazione mondiale. Attestazione: Mobite.
Il virus Epstein-Barr (EBV) si diffonde facilmente attraverso i fluidi corporei, principalmente la saliva, i baci, le bevande condivise o l’uso degli stessi utensili per mangiare. Non sorprende quindi che l’EBV sia anche tra i virus più onnipresenti: oltre il 90% della popolazione mondiale è stata infettata, di solito durante l’infanzia.
EBV causa la mononucleosi infettiva e disturbi simili, anche se spesso non ci sono sintomi. La maggior parte delle infezioni sono lievi e passano, ma il virus persiste nel corpo, diventando latente o inattivo, a volte riattivandosi. Le infezioni latenti a lungo termine sono associate a diverse condizioni infiammatorie croniche e tumori multipli.
In un nuovo articolo, pubblicato il 12 aprile 2023 sulla rivista Nature, i ricercatori dell’Università della California di San Diego, dell’UC San Diego Moores Cancer Center e della Ludwig Cancer Research dell’UC San Diego, descrivono per la prima volta come il virus sfrutti le debolezze genomiche per causare il cancro, riducendo la capacità del corpo di sopprimerlo.
Questi risultati mostrano “come un virus può indurre la scissione del cromosoma umano 11, avviando una cascata di instabilità genomica che può potenzialmente attivare un oncogene che causa la leucemia e inattivare un importante soppressore del tumore”, ha affermato l’autore senior dello studio Don Cleveland, Ph.D., Distinguished Professor di Medicina, Neuroscienze e Medicina Cellulare e Molecolare presso la UC San Diego School of Medicine.
“È la prima dimostrazione di come la scissione di un sito di ‘DNA fragile’ possa essere selettivamente indotta“, dice il ricercatore.
In tutto il genoma di ogni persona o nella serie completa di geni ci sono siti fragili, regioni cromosomiche specifiche che hanno maggiori probabilità di produrre mutazioni, rotture o lacune durante la replicazione. Alcuni sono rari, altri sono comuni; tutti sono associati a disturbi e malattie, a volte condizioni ereditarie, a volte no, come molti tipi di cancro.
Nel nuovo studio, Cleveland e colleghi si concentrano su EBNA1, una proteina virale che persiste nelle cellule infette da EBV. EBNA1 era precedentemente noto per legarsi a una specifica sequenza genomica nel genoma di EBV all’origine della replicazione. I ricercatori hanno scoperto che EBNA1 lega anche un gruppo di sequenze simili a EBV in un sito fragile sul cromosoma umano 11 dove l’aumento dell’abbondanza della proteina innesca la rottura cromosomica.
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Altre ricerche precedenti hanno dimostrato che EBNA1 inibisce p53, un gene che svolge un ruolo chiave nel controllo della divisione cellulare e della morte cellulare. Sopprime anche la formazione del tumore quando è normale. Le mutazioni di p53, d’altra parte, sono legate alla crescita delle cellule tumorali.
Quando gli scienziati hanno esaminato i dati di sequenziamento dell’intero genoma per 2.439 tumori in 38 tipi di tumore dal progetto Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, hanno scoperto che i tumori con EBV rilevabile rivelavano livelli più elevati di anomalie del cromosoma 11, compreso il 100% dei casi di cancro alla testa e casi di cancro al collo.
“Per un virus ubiquitario che è innocuo per la maggior parte della popolazione umana, l’identificazione di individui a rischio suscettibili allo sviluppo di malattie associate a infezioni latenti è ancora uno sforzo continuo”, ha affermato la prima autrice dello studio Julia Li, Ph.D. , un borsista postdottorato nel laboratorio di Cleveland.
“Questa scoperta suggerisce che la suscettibilità alla frammentazione del cromosoma 11 indotta da Epstein-Barr NA1 dipende dal controllo dei livelli di EBNA1 prodotti nell’infezione latente, nonché dalla variabilità genetica nel numero di sequenze simili a EBV presenti sul cromosoma 11 in ciascun individuo”, agggiunge il riceratore. Questa conoscenza apre la strada allo screening dei fattori di rischio per lo sviluppo di malattie associate all’Epstein-Barr. Inoltre, il blocco dell’EBNA1 dal legame a questo gruppo di sequenze sul cromosoma 11 può essere sfruttato per prevenire lo sviluppo di malattie associate all’EBV.
Fonte:Nature
