Cancro del sangue-Immagine Credit Public Domain-
Una coalizione internazionale di ricercatori biomedici co-guidati da Alexander Bick, MD, Ph.D., presso il Vanderbilt University Medical Center, ha determinato un nuovo modo per misurare il tasso di crescita dei cloni precancerosi delle cellule staminali del sangue che un giorno potrebbe aiutare i medici ad abbassare il rischio di cancro del sangue dei pazienti
La tecnica, chiamata PACER, ha portato all’identificazione di un gene che, quando attivato, guida l’espansione clonale. I risultati, pubblicati sulla rivista Nature, suggeriscono che i farmaci che prendono di mira questo gene, TCL1A, potrebbero essere in grado di sopprimere la crescita clonale e i tumori associati.
“Pensiamo che TCL1A sia un nuovo importante bersaglio farmacologico per prevenire il cancro del sangue“, ha affermato Bick, autore corrispondente dello studio con Siddhartha Jaiswal, MD, Ph.D. della Stanford University.
Più del 10% degli anziani sviluppa mutazioni somatiche (non ereditarie) nelle cellule staminali del sangue che possono innescare esplosive espansioni clonali di cellule anormali, aumentando il rischio di cancro del sangue e malattie cardiovascolari.
Da quando è arrivato al VUMC nel 2020, Bick, assistente Professore di medicina presso la Divisione di medicina genetica e Direttore della Vanderbilt Genomics and Therapeutics Clinic, ha contribuito a più di 30 articoli scientifici che stanno rivelando i misteri della crescita clonale (emopoiesi, la formazione e alla maturazione degli elementi corpuscolati del sangue, ovvero il processo di produzione delle cellule del sangue).
Con l’età, le cellule in divisione nel corpo acquisiscono mutazioni. La maggior parte di queste mutazioni sono innocue mutazioni “passeggero”. Ma a volte si verifica una mutazione che guida lo sviluppo di un clone e alla fine provoca il cancro.
Prima di questo studio, gli scienziati avrebbero misurato il tasso di crescita clonale confrontando campioni di sangue prelevati a decenni di distanza. Bick e i suoi colleghi hanno escogitato un modo per determinare il tasso di crescita da un singolo punto temporale, contando il numero di “mutazioni passeggero”.
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“Puoi pensare a mutazioni passeggero come anelli su un albero”, ha detto Bick. “Più anelli ha un albero, più è vecchio. Se sappiamo quanti anni ha il clone (quanto tempo fa è nato) e quanto è grande (quale percentuale di sangue occupa), possiamo stimare il tasso di crescita”.
La tecnica PACERe per determinare il “tasso di espansione clonale approssimato dalle mutazioni passeggero” è stata applicata a più di 5.000 individui che avevano acquisito specifiche mutazioni driver associate al cancro nelle loro cellule staminali del sangue, chiamate “ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato” o CHIP, ma che non aveva il cancro del sangue. L’emopoiesi clonale a potenziale indeterminato è un fenomeno tipico dell’età avanzata e associato all’invecchiamento, in cui si presentano mutazioni a carico di determinati geni in alcune cellule del sangue.
Utilizzando uno studio di associazione sull’intero genoma, i ricercatori hanno quindi cercato variazioni genetiche associate a diversi tassi di crescita clonale. Con loro sorpresa, hanno scoperto che TCL1A, un gene che non era stato precedentemente implicato nella biologia delle cellule staminali del sangue, era uno dei principali motori dell’espansione clonale quando attivato.
I ricercatori hanno anche scoperto che una variante comunemente ereditata del promotore TCL1A, la regione del DNA che normalmente avvia la trascrizione (e quindi l’attivazione) del gene, era associata a un tasso di espansione clonale più lento e a una prevalenza marcatamente ridotta di diverse mutazioni del driver in CHIP, il secondo passo nello sviluppo del cancro del sangue.
Studi sperimentali hanno dimostrato che la variante sopprime l’attivazione genica.
“Alcune persone hanno una mutazione che impedisce l’attivazione di TCL1A, che le protegge sia dalla crescita più rapida dei cloni che dal cancro del sangue“, ha detto Bick. “Questo è ciò che rende il gene così interessante come potenziale bersaglio di farmaci. La ricerca sta continuando con la speranza di identificare ulteriori importanti percorsi rilevanti per la crescita precancerosa in altri tessuti oltre che nel sangue”.
Hanno partecipato allo studio ricercatori di oltre 50 istituzioni negli Stati Uniti, oltre che in Germania, Svezia e Paesi Bassi. Altri coautori di VUMC erano Taralyn Mack, Benjamin Shoemaker, MD, MSCI e Dan Roden, MD.
Fonte:Nature
