Aspirina-Immagine Credit Public Domain-
Una nuova ricerca fa luce sul meccanismo d’azione dell’aspirina, un farmaco ampiamente utilizzato per il dolore, la febbre, l’infiammazione e per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. Sebbene sia nota l’inibizione dell’enzima cicloossigenasi (COX) da parte dell’aspirina, i suoi bersagli cellulari dettagliati sono rimasti poco chiari. I risultati di uno studio condotto da Subhrangsu Mandal, Professore presso l’Università del Texas ad Arlington, potrebbero aiutare a sviluppare alternative all’aspirina più sicure e potenzialmente migliorare le immunoterapie contro il cancro.
Capire come l’aspirina riduce l’infiammazione potrebbe portare a alternative con meno effetti collaterali.
Una nuova ricerca ha rivelato informazioni importanti su come funziona l’aspirina. Anche se questo farmaco è disponibile in commercio dalla fine del 1800, gli scienziati non hanno ancora completamente chiarito il suo meccanismo d’azione dettagliato e i bersagli cellulari. Le nuove scoperte potrebbero aprire la strada ad alternative più sicure all’aspirina e potrebbero anche avere implicazioni per migliorare le immunoterapie contro il cancro.
L’aspirina, che è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, è uno dei farmaci più utilizzati al mondo. È usata per trattare il dolore, la febbre e l’infiammazione e circa 29 milioni di persone negli Stati Uniti l’assumono quotidianamente per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari.
Prarthana Guha, uno studente laureato nel laboratorio di Mandal, ha presentato i risultati del team al Discover BMB, all’incontro annuale dell’American Society for Biochemistry and Molecular Biology, dal 25 al 28 marzo a Seattle. Anche Avisankar Chini ha dato un contributo significativo allo studio.
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“L’aspirina è un farmaco magico, ma il suo uso a lungo termine può causare effetti collaterali dannosi come emorragie interne e danni agli organi“, ha detto Mandal. “È importante capire come funziona in modo da poter sviluppare farmaci più sicuri con meno effetti collaterali“.
Il team ha scoperto che l’aspirina controlla i fattori di trascrizione richiesti per l’espressione delle citochine durante l’infiammazione, influenzando anche molte altre proteine infiammatorie e RNA non codificanti che sono criticamente collegati all’infiammazione e alla risposta immunitaria. Mandal ha affermato che questo lavoro ha richiesto un team interdisciplinare unico con esperienza nella biologia della segnalazione dell’infiammazione e nella chimica organica.
I ricercatori hanno anche dimostrato che l’aspirina rallenta la scomposizione dell’amminoacido triptofano nel suo metabolita chinurenina inibendo gli enzimi associati chiamati indoleamina diossigenasi o IDO. Il metabolismo del triptofano svolge un ruolo centrale nell’infiammazione e nella risposta immunitaria.
“Abbiamo scoperto che l’aspirina sottoregola l’espressione di IDO1 e la produzione associata di chinurenina durante l’infiammazione”, ha detto Mandal. “Poiché l’aspirina è un inibitore della COX, questo suggerisce una potenziale interazione tra COX e IDO1 durante l’infiammazione”.
IDO1 è un obiettivo importante per l’immunoterapia, un tipo di trattamento del cancro che aiuta il sistema immunitario del corpo a cercare e distruggere le cellule tumorali. Poiché gli inibitori della COX modulano l’asse COX-IDO1 durante l’infiammazione,i ricercatori prevedono che gli inibitori della COX potrebbero anche essere utili come farmaci per l’immunoterapia.
Mandal e il suo team stanno ora creando una serie di piccole molecole che modulano COX-IDO1 e ne esploreranno il potenziale utilizzo come farmaci antinfiammatori e agenti immunoterapeutici.
Fonte:Scitechdaily
