Fibrosi renale-Immagine Credit Public Domain-
Secondo uno studio pubblicato su Cell Death & Disease, gli scienziati dell’Università di Nagoya in Giappone hanno scoperto due enzimi che svolgono un ruolo nella polarizzazione dei macrofagi, un fattore chiave che influenza la fibrosi renale. I risultati dello studio suggeriscono una promettente possibilità di trattamento per i pazienti umani.
La fibrosi renale è una malattia infiammatoria mortale che provoca l’irrigidimento e la perdita della normale funzione dei reni. La malattia è associata a un meccanismo noto come polarizzazione dei macrofagi. I macrofagi, che sono globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni e riparare i tessuti, subiscono la polarizzazione in risposta ai cambiamenti nel loro microambiente. Questa polarizzazione si traduce in due diversi tipi di macrofagi: M1, che causa infiammazione e M2, che possiede capacità antinfiammatorie e di riparazione dei tessuti.
Poiché la polarizzazione dei macrofagi è strettamente controllata e coinvolge molteplici vie di segnalazione e reti regolatorie, gli squilibri in questo processo sono comuni in molte malattie infiammatorie. Nei pazienti con fibrosi renale, c’è uno squilibrio tra i macrofagi M1 e M2. In questa situazione, i macrofagi M2, che normalmente sopprimono l’infiammazione, proliferano eccessivamente e secernono fattori che promuovono la fibrosi.
Un gruppo di ricerca dell’Università di Nagoya guidato dall’assistente Professore Hideki Tatsukawa, dallo studente laureato Yoshiki Shinoda e dal professor Hitomi Kiyotaka della Graduate School of Pharmaceutical Sciences, in collaborazione con il Professor Takayoshi Suganami e il docente Miyako Tanaka dell’Istituto di ricerca di medicina ambientale, ha identificato un enzima associato alla fibrosi renale sia nei topi che nei modelli umani chiamato enzima di reticolazione proteica transglutaminasi (TG2). La loro scoperta apre la possibilità di tradurre i risultati nei modelli murini in terapie per i pazienti umani.
Immagine: i macrofagi che regolano gli enzimi trovati sia nell’uomo che nei topi aprono la porta alla traduzione dei risultati nei topi in terapie umane. Attestazione: Issey Takahashi
Come suggerisce il nome, TG2 è coinvolta nella reticolazione dei residui di aminoacidi nelle proteine. Nei modelli di fibrosi, TG2 induce un altro enzima, l’acido arachidonico ossidasi (ALOX15), attraverso il processo di reticolazione. Poiché studi precedenti hanno riportato che ALOX15 è coinvolto nell’induzione dei macrofagi M2, i risultati del gruppo suggeriscono che l’attività di TG2 esacerba la fibrosi renale polarizzando i macrofagi M2 utilizzando ALOX15.
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“La polarizzazione dei macrofagi, che promuove la fibrosi attraverso gli enzimi di reticolazione, ha un meccanismo di induzione simile sia negli esseri umani che nei topi“, ha detto Tatsukawa. “Prendendo di mira la regolazione della funzione dei macrofagi, speriamo di sviluppare trattamenti per varie malattie causate da uno squilibrio tra la promozione e la soppressione dell’infiammazione, come la fibrosi, il cancro e l’aterosclerosi“.
La loro ricerca suggerisce anche che i farmaci sviluppati per la celiachia, che inibiscono il TG2, potrebbero essere riutilizzati per trattare la fibrosi. “Il TG2 converte anche il glutine di grano in gliadina, che è noto per causare sensibilità al glutine (celiachia)”, ha detto Tatsukawa. “Un inibitore TG2 è stato sviluppato per il trattamento di questa malattia celiaca ed è attualmente in sperimentazione clinica. Riteniamo che questo inibitore potrebbe essere utilizzato nel trattamento della fibrosi perché i ricercatori, incluso il nostro gruppo, hanno scoperto che la somministrazione di inibitori del TG2 sopprime la patogenesi dei modelli di fibrosi nel rene, nel fegato e nel polmone“.
Fonte: Cell Death & Disease
