Distrofia muscolare-Immagine Credit Public Domain-
Uno studio condotto dai ricercatori della Indiana University School of Medicine getta nuova luce sullo sviluppo e sul trattamento di una rara forma di distrofia muscolare. I risultati dello studio sono stati recentemente pubblicati su Nature Communications.
Le distrofie muscolari sono un gruppo di malattie muscolari causate da mutazioni genetiche. Esistono diverse varietà principali, inclusa la distrofia muscolare dei cingoli. Secondo i Centers for Disease Control, circa 2 persone su 100.000 sono affette da vari sottotipi di distrofia muscolare dei cingoli che possono svilupparsi a qualsiasi età.
“Essendo una forma relativamente nuova di distrofia, si sa molto poco sullo sviluppo della distrofia muscolare dei cingoli di tipo 25 e non esiste alcun trattamento disponibile per i pazienti“, ha affermato Renzhi Han, Ph.D., Professore di pediatria presso l’Herman B Wells Center for Pediatric Research e l’autore senior dell’articolo. “L’obiettivo principale del nostro studio era comprendere la patogenesi molecolare della distrofia muscolare causata da mutazioni genetiche nella proteina BVES e sviluppare un trattamento terapeutico per questa forma della malattia“.
Lo studio ha studiato il ruolo della proteina della sostanza epicardica dei vasi sanguigni (BVES) nello sviluppo di questa distrofia e dell’atrofia. I ricercatori hanno scoperto che il modello dello studio progettato per mancare di BVES mostrava sintomi simili a quelli osservati negli esseri umani. Ulteriori indagini hanno mostrato che BVES interagisce con un enzima chiamato ADCY9, inibendone l’attività nella sintesi dell’AMP ciclico, un’importante molecola di segnalazione in molti processi biologici.
Lo studio ha anche scoperto che l’assenza di BVES ha provocato una degradazione iperattiva del proteasoma dell’ubiquitina. È importante sottolineare che il farmaco Bortezomib, un inibitore specifico della degradazione del proteasoma dell’ubiquitina approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento di alcuni tumori, migliora significativamente la patologia del muscolo scheletrico knockout BVES. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che la proteina BVES può svolgere un ruolo cruciale nel mantenimento della salute muscolare e che i trattamenti farmacologici che inibiscono la degradazione del proteasoma possono essere efficaci nell’alleviare la distrofia carente di BVES.
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“Comprendere le cause alla base della distrofia ci avvicina di un passo alla ricerca di cure per i pazienti”, ha affermato Haiwen Li, Ph.D., borsista postdottorato e coautore dello studio pubblicato. “La nostra ricerca getta nuova luce sulle opzioni di trattamento terapeutico per i pazienti con mutazioni BVES e porterà a ulteriori importanti indagini per aiutare a trattare altre malattie“.
Astratto grafico:
Immagine Credit Molecular Therapy
Oltre alla distrofia muscolare, le mutazioni BVES sono anche legate all’aritmia cardiaca e al cancro. Guardando al futuro, i ricercatori hanno in programma di studiare i ruoli delle mutazioni genetiche in altri problemi di salute. In precedenza hanno eseguito uno studio preclinico che ha dimostrato che il virus adeno-associato-BVES può migliorare la patologia muscolare e la funzione in un modello murino con distrofia muscolare dei cingoli di tipo 25.
I risultati di quella ricerca sono stati pubblicati su Molecular Therapy.
