Cancro allo stomaco-Immagine: variante patogena e infezione da H. pylori sul rischio di cancro gastrico. Credito: RIKE-
Un ampio studio caso-controllo condotto da ricercatori internazionali presso il RIKEN Center for Integrative Medical Sciences (IMS) in Giappone ha scoperto che le persone che hanno determinati fattori di rischio genetici per il cancro gastrico (stomaco) hanno un rischio molto maggiore se sono state infettate anche dal batterio Helicobacter pylori.
Lo studio, pubblicato su The New England Journal of Medicine, potrebbe contribuire allo sviluppo di una medicina genomica su misura per il trattamento del cancro allo stomaco.
Il cancro allo stomaco è la quarta principale causa di morte per cancro in tutto il mondo e presenta fattori di rischio sia ambientali che genetici. Dal punto di vista ambientale, l’infezione da H. pylori aumenta il rischio di cancro allo stomaco. Poiché la virulenza di H. pylori nell’Asia orientale è elevata, l’incidenza del cancro allo stomaco è maggiore in paesi come il Giappone. Geneticamente, mentre la variazione genetica ereditaria è il motivo per cui abbiamo gli occhi di colore diverso e siamo unici come individui, a volte le varianti genetiche sono associate al rischio di malattia. Ad esempio, gli individui portatori di una certa variante patogena ereditaria del gene CDH1 hanno un aumentato rischio di cancro gastrico .
Il test per la presenza di varianti patogene è ora una delle numerose misure adottate per la prevenzione del cancro, la sorveglianza e la selezione del trattamento. Tuttavia, poiché mancano studi caso-controllo su larga scala e poiché quelli esistenti non hanno valutato come cambia il rischio di cancro allo stomaco quando le varianti patogene interagiscono con fattori ambientali come H. pylori, non è chiaro quali misure cliniche effettive possano essere prese. Per affrontare questo problema, i ricercatori hanno quindi valutato il rischio di cancro gastrico in un ampio studio caso-controllo sui giapponesi, valutando se fossero portatori di varianti patogene e se fossero stati infettati da H. pylori.
Utilizzando un metodo per l’analisi genomica originariamente sviluppato presso RIKEN, il team congiunto guidato da Yukihide Momozawa presso RIKEN IMS e Keitaro Matsuo presso l’Aichi Cancer Center, ha analizzato campioni di DNA di oltre 11.000 pazienti con cancro allo stomaco e 44.000 persone senza cancro per 27 geni associati a malattie ereditarie. La loro analisi ha identificato nove geni altamente associati al rischio di cancro allo stomaco.
Successivamente, i ricercatori hanno analizzato l’interazione tra le varianti patogene nei nove geni e la storia del paziente di infezione da H. pylori. In primo luogo, hanno scoperto che il rischio di cancro gastrico era notevolmente più alto quando una variante patogena era combinata con l’infezione da H. pylori rispetto a quando entrambi i fattori erano presenti da soli. Dei nove geni, quattro erano di particolare interesse perché codificano per proteine che normalmente aiutano a riparare il DNA danneggiato. Il primo autore dello studio Yoshiaki Usui ritiene che queste varianti patogene esacerbino il danno causato dall’infezione da H. pylori. “L’infezione da H. pylori porta al cancro perché promuove le rotture del doppio filamento del DNA e destabilizza il DNA delle cellule dello stomaco”, spiega Usui. “La combinazione di questo con varianti genetiche che impediscono la normale riparazione del danno sembra aumentare sostanzialmente il rischio di cancro gastrico“.
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Poiché la prevalenza dell’infezione da H. pylori è elevata e la sua eradicazione si è dimostrata difficile, lo screening per le varianti patogene può aiutare a determinare a chi dovrebbe essere data priorità per gli interventi. Nel complesso, ridurre il rischio di cancro allo stomaco testando l’infezione da H. pylori e debellandola rimane una priorità assoluta per tutti, indipendentemente dal fatto che siano portatori delle varianti patogene. “Per la pratica clinica dovremo determinare la misura in cui l’eradicazione di H. pylori ha effettivamente un effetto preventivo o quando l’eradicazione dovrebbe essere presa in considerazione”, afferma Matsuo.
Questo studio fa parte di un ampio sforzo per sviluppare modi migliori per prevenire e curare il cancro comprendendo come interagiscono i fattori ambientali e genetici. “Le informazioni ottenute dal nostro studio contribuiranno alle linee guida della pratica medica sul cancro gastrico e sulle varianti patogene e si prevede che contribuiranno a stabilire un sistema di medicina genomica su misura, compresa una migliore accuratezza diagnostica, lo sviluppo di terapie mirate ai geni causativi e più appropriate misure preventive per il cancro gastrico“, afferma Momozawa.
