Emostasi-Immagine Credit Public Domain-
L’emostasi è vitale per prevenire un’eccessiva perdita di sangue. Tuttavia, vi è un aumento del rischio di trombosi in caso di reazione eccessiva e formazione incontrollata di fibrina. In un nuovo studio pubblicato su Nature Cardiovascular Research, un gruppo di ricerca di Würzburg guidato da Bernhard Nieswandt ha scoperto la glicoproteina piastrinica GPV come regolatore centrale dell’emostasi e della formazione di trombi, una scoperta che apre la strada a nuovi approcci terapeutici.
Quando i nostri vasi sanguigni sono feriti da tagli, abrasioni o contusioni, è fondamentale che l’emorragia venga fermata e la ferita sigillata. Questo processo è chiamato emostasi e coinvolge due componenti principali: in primo luogo, le piastrine del sangue si attaccano ai bordi della ferita, formano un tappo e sigillano provvisoriamente la lesione. In secondo luogo, viene avviata la coagulazione del sangue o la cascata della coagulazione , che porta alla formazione di lunghe fibre di fibrina, che insieme alle piastrine sigillano saldamente la ferita.
Tuttavia, se la fibrina si forma in eccesso, ad esempio nelle ferite croniche, possono verificarsi trombosi e successive occlusioni vascolari. Pertanto, la rigorosa regolamentazione della formazione di fibrina è importante. Il modo in cui la coagulazione del sangue è limitata non è stato completamente compreso fino ad ora.
GPV controlla l’attività della trombina e la formazione di fibrina
In questo studio, il gruppo di ricerca guidato dal Professor Bernhard Nieswandt ha identificato un meccanismo fondamentalmente nuovo. “Per la prima volta, siamo stati in grado di scoprire un nuovo punto di commutazione che regola sia l’emostasi che la trombosi. Questo interruttore è la glicoproteina V, GPV, che si esprime sulla superficie delle piastrine del sangue. “GPV controlla l’attività dell’enzima trombina, che è responsabile della formazione della fibrina”, spiega Nieswandt, capo dell’Istituto di biomedicina sperimentale I e membro del consiglio di amministrazione del Rudolf Virchow Center—Center for Integrative and Translational Bioimaging (RVZ) dell’Università di Würzburg.
La trombina è un enzima cruciale nella coagulazione del sangue e la sua attività controllata deve quindi essere precisamente controllata spazio-temporalmente. Finora era noto che il recettore di superficie GPV viene scisso dalla trombina durante l’attivazione piastrinica. Questo rilascia GPV come forma solubile.
Tuttavia, la funzione fisiologica di questo recettore era in gran parte sconosciuta. Utilizzando approcci genetici e farmacologici, i ricercatori hanno dimostrato che la scissione di GPV mediata dalla trombina limita la formazione di fibrina. Rimanendo legato alla trombina, il GPV solubile altera l’attività della trombina in modo che possa formare meno fibrina.
Nei modelli sperimentali di trombosi, è stato dimostrato che GPV solubile previene, tra le altre cose, la formazione di trombi vaso-occlusivi e porta a una protezione significativa dall’ictus sperimentale e dai danni cerebrali associati.
Bernhard Nieswandt è convinto che queste nuove scoperte cambieranno la conoscenza dei libri di testo. Ringrazia tutti gli scienziati partecipanti della RVZ e dell’Ospedale universitario di Würzburg (UKW), che sono stati supportati dai colleghi di Magonza, Maastricht e degli Stati Uniti
Gli anticorpi contro GPV offrono un grande potenziale clinico nel trattamento dell’emostasi disturbata
In un altro approccio, il gruppo di ricerca ha generato anticorpi contro GPV che prevengono la scissione di GPV mediata dalla trombina. “Nei nostri studi, siamo stati in grado di dimostrare che questi anticorpi aumentano l’attività della trombina, con conseguente aumento della formazione di fibrina. La nostra idea era quindi quella di utilizzare questi anticorpi nel contesto di un’emostasi compromessa per aumentare la formazione di fibrina“, afferma il Professor David Stegner, capo del il Vascular Imaging Group presso RVZ e uno degli autori dello studio.
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Astratto grafico:
Immagine:GPV modula l’attivazione piastrinica mediata dalla trombina e la formazione di fibrina. Sulla superficie piastrinica, GPV regola la reattività piastrinica alla trombina interferendo con la segnalazione PAR GPIbα-dipendente (a sinistra). Una volta che la GPV viene scissa dalla trombina, la sGPV smorza l’attività della trombina e la formazione di fibrina, controllando così la formazione del coagulo (a destra). Creato con BioRender. Credito: Nature Cardiovascular Research (2023). DOI: 10.1038/s44161-023-00254-6
Oltre alle cause genetiche, una conta piastrinica ridotta o una funzione compromessa possono essere causate anche da un trattamento farmacologico e quindi portare a un’emostasi compromessa. Il trattamento con inibitori dell’aggregazione piastrinica, come Clopidogrel, che sono usati per prevenire infarti o ictus e per trattare disturbi circolatori, compromette la funzione piastrinica.
“In un modello sperimentale di emostasi, il nostro nuovo anticorpo è stato effettivamente in grado di ripristinare l’emostasi in condizioni in cui l’emostasi non sarebbe altrimenti possibile. Ciò indica un supporto dell’emostasi migliorando la formazione di fibrina dipendente dalla trombina“, aggiunge la Dr. Stegner. “Il trattamento anti-GPV potrebbe avere un grande potenziale clinico. Questo sarà studiato in modo più dettagliato in futuro“.
