Epatite cronica D-Immagine Credit Public Domain-
Nel 2020, Bulevirtide (BLV) è stato approvato in modo condizionale per il trattamento dell’epatite cronica delta (CHD), un’infiammazione del fegato causata dal virus dell’epatite D (HDV). “Ora studi nel mondo reale su pazienti trattati al di fuori degli studi clinici confermano che la terapia soppressiva a lungo termine con BLV in monoterapia ha il potenziale per ridurre la replicazione virale e migliorare i test epatici di questi pazienti difficili da trattare, per la prima volta in 45 anni”, riportano i ricercatori nel Journal of Hepatology e nella sua rivista associata JHEP Reports.
Due degli studi, guidati da Pietro Lampertico, MD, Ph.D., Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Italia, sono stati progettati per valutare l’efficacia e la sicurezza dei pazienti con HDV- correlata cirrosi compensata trattata con BLV 2 mg in monoterapia e le conseguenze dell’interruzione di questo trattamento.
“L’HDV è la forma più grave di epatite virale cronica”, ha spiegato il Dottor Lampertico. “Per molti anni, l’unica opzione terapeutica è stata la somministrazione off-label di Pegylated-interferon-alpha (PegIFNa), un approccio caratterizzato da un’efficacia subottimale, un profilo di sicurezza sfavorevole e diverse controindicazioni”.
In uno studio su 18 pazienti con cirrosi avanzata correlata all’HDV trattati con BLV 2 mg/die per 48 settimane, il Dottor Lampertico e colleghi hanno dimostrato significativi tassi di risposta virologica, biochimica e combinata associati, al miglioramento della funzionalità epatica.
“L’efficacia e la sicurezza della monoterapia con BLV nei pazienti con cirrosi compensata avanzata non erano note prima di questo studio. Le risposte virologici e biochimiche alla monoterapia con BLV che abbiamo osservato nei nostri pazienti difficili da trattare con cirrosi compensata correlata all’HDV erano simili a quelle mostrate nello studio di registrazione di fase III”, ha osservato il Dott. Lampertico.
In un caso clinico, il Dr. Lampertico e co-ricercatori hanno dimostrato che l’HDV potrebbe essere eradicato con successo sia dal siero che dal fegato dopo un ciclo di tre anni di monoterapia con BLV, nonostante la persistenza dell’HBsAg, in un paziente con cirrosi compensata correlata all’HDV e varici esofagee. Durante il follow-up di 72 settimane senza BLV, la biopsia epatica, l’RNA HDV intraepatico e l’antigene dell’epatite D non erano rilevabili, meno dell’1% degli epatociti era HBsAg positivo e tutti erano negativi per l’antigene core dell’epatite B.
“Siamo rimasti sorpresi nel dimostrare che l’HDV può essere eradicato dopo un ciclo finito di un inibitore d’ingresso somministrato in monoterapia come BLV 2 mg/die, nonostante la persistenza della positività all’HBsAg“, ha commentato il Dottor Lampertico.
In uno studio su JHEP Reports condotto dal PD Dr. med. Katja Deterding, MD, Dipartimento. di Gastroenterologia, Epatologia ed Endocrinologia presso la Scuola di Medicina di Hannover, Hannover, Germania, i ricercatori riportano i primi dati dalla più grande coorte multicentrica di pazienti fino ad oggi che sono stati trattati con BLV in condizioni reali, inclusi 50 pazienti con segni di significativa ipertensione portale, pressione elevata nella vena principale che porta al fegato.
L‘analisi retrospettiva di 114 casi ha riguardato il trattamento con BLV. La risposta virale è stata osservata in 87 casi mentre l’infiammazione epatica è migliorata e il trattamento è stato ben tollerato. Più del 50% dei pazienti ha mostrato una risposta virologica con meno del 10% dei pazienti che non hanno raggiunto un calo di HDV RNA di almeno il 90% dopo 24 settimane. È stato osservato un miglioramento dell’attività biochimica dell’epatite misurata dai valori dell’enzima epatico alanina transaminasi (ALT) indipendentemente dalla risposta virologica. I ricercatori hanno concluso che il trattamento era sicuro e ben tollerato e associato a miglioramenti della cirrosi epatica e dell’ipertensione portale con il trattamento prolungato.
Vedi anche:Scoperto nuovo circovirus coinvolto nell’epatite umana
“In linea con altre coorti e studi clinici del mondo reale, il nostro studio sul mondo reale conferma l’attività antivirale di BLV“, ha osservato il Dott. Deterding. “Siamo rimasti sorpresi nel vedere un miglioramento dell’attività biochimica dell’epatite anche nei casi senza risposta virale. Le potenziali spiegazioni di questo fenomeno includono le proprietà antinfiammatorie del BLV”.
“Questa è la prima volta che i pazienti con malattia epatica avanzata cronica correlata all’HDV possono essere trattati con una terapia antivirale dal 1977, quando fu scoperto l’HDV. La terapia soppressiva a lungo termine con BLV 2 mg/die ha il potenziale per migliorare la sopravvivenza, di questi pazienti difficili da trattare per la prima volta in 45 anni”, ha concluso il Dott. Lampertico. “Abbiamo anche scoperto che il trattamento con BLV può essere interrotto con successo in alcuni pazienti HDV che hanno raggiunto la soppressione virale a lungo termine durante la terapia“.
L’infezione da HDV si verifica quando le persone vengono infettate con entrambi i virus dell’epatite B e D contemporaneamente (co-infezione) o acquisiscono il virus dell’epatite D dopo essere state infettate per la prima volta dall’epatite B (super-infezione). Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, l’HDV colpisce quasi il 5% delle persone con un’infezione cronica derivante dal virus dell’epatite B (HBV). Le popolazioni che hanno maggiori probabilità di avere la coinfezione da HBV e HDV includono le popolazioni indigene, i destinatari di emodialisi e gli individui che si iniettano droghe.
Fonte:Journal of Hepatology
