Arresto cardiaco improvviso-Immagine Credit Public Domain-
Gli scienziati della University of Utah Health hanno corretto i ritmi cardiaci anormali nei topi ripristinando livelli sani di una proteina di cui le cellule cardiache hanno bisogno per stabilire connessioni tra loro. Questa proteina, GJA1-20k, è sottoprodotta nelle persone con una condizione genetica chiamata cardiomiopatia aritmogena, una delle principali cause di arresto cardiaco improvviso negli atleti di età inferiore ai 35 anni.
La scoperta, riportata sulla rivista Circulation Research, suggerisce una nuova strategia per trattare i ritmi cardiaci anormali causati dalla cardiomiopatia aritmogena.
I risultati potrebbero anche avere implicazioni per il trattamento di pericolose aritmie associate a condizioni più comuni, come quelle che possono svilupparsi subito dopo un infarto.
“Questo è davvero un nuovo paradigma per il trattamento dei disturbi del ritmo cardiaco”, afferma Joseph Palatinus, MD, Ph.D., ricercatore presso il Nora Eccles Harrison Cardiovascular Research and Training Institute (CVRTI) e cardiologo presso la terapia intensiva dell’Intermountain Healthcare. Palatinus è il primo autore dello studio, condotto dal collega della U of U Health Robin Shaw, MD, Ph.D., Direttore del CVRTI.
Un modello insolito nei pazienti
Le persone con cardiomiopatia aritmogena nascono con un cuore normale, ma iniziano a sviluppare un battito cardiaco irregolare intorno ai 20 o 30 anni. Queste aritmie possono aumentare la frequenza cardiaca a livelli pericolosi e spiegare perché alcuni individui con questa condizione subiscono un arresto cardiaco improvviso durante l’esercizio.
Si consiglia ai pazienti con diagnosi di cardiomiopatia aritmogena di limitare l’esercizio. Possono anche beneficiare di un defibrillatore impiantabile per controllare il battito cardiaco. Con il progredire della malattia, il muscolo cardiaco diventa grasso e fibrotico. Ciò impedisce al cuore di pompare il sangue in modo efficiente e alla fine i pazienti necessitano di un trapianto di cuore.
Palatinus, Shaw e i loro colleghi hanno studiato il tessuto cardiaco di pazienti con cardiomiopatia aritmogena sottoposti a trapianto e hanno scoperto un problema con una proteina chiamata Connexin 43. Nei cuori sani, Connexin 43 forma canali tra cellule adiacenti, facilitando la comunicazione. I cuori malati producevano quantità normali di Connexin 43, ma non era ai margini delle cellule a cui apparteneva.
Ciò, ha stabilito il team, era probabilmente dovuto al fatto che non c’era abbastanza proteina di traffico, chiamata GJA1-20ka. I ricercatori sapevano da precedenti esperimenti che senza di essa le cellule del cuore non sarebbero state in grado di portare la Connexina 43 nel posto giusto.
Fermare un battito cardiaco anomalo alla fonte
Per determinare se potevano ripristinare il ritmo normale del cuore, gli scienziati si sono rivolti a topi che hanno somiglianze con le persone con cardiomiopatia aritmogena. Entrambi hanno bassi livelli di GJA1-20k e sviluppano aritmie. Palatinus e colleghi hanno utilizzato basse dosi di terapia genica per riportare la proteina GJA1-20k a livelli normali. “Questo”, hanno confermato, “ha consentito alle cellule del muscolo cardiaco di trasportare la Connexina 43 nelle posizioni appropriate“.
Soprattutto, ha dato agli animali un battito cardiaco più normale. “La facilità e la bassa dose necessarie per correggere le aritmie anche di una malattia cardiaca ereditaria suggeriscono che abbiamo identificato un percorso critico per stabilizzare l’attività elettrica cardiaca“, ha affermato Shaw.
Sebbene l’aritmia sia migliorata, gli animali presentavano ancora cicatrici cardiache, un sintomo di una diversa condizione di base. Palatinus ha notato che in realtà si trattava di un risultato incoraggiante. Suggerisce che l’aritmia e le cicatrici cardiache possono verificarsi indipendentemente e che potrebbe essere possibile trattare ritmi cardiaci anormali anche quando il cuore è gravemente danneggiato. “Questo è un nuovo paradigma“, dice.
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Il successo del trattamento nei topi suggerisce che l’aumento dei livelli di GJA1-20k potrebbe ripristinare i normali ritmi cardiaci anche nei pazienti con cardiomiopatia aritmogena. “Per i pazienti”, dice Palatinus, “potrebbe essere possibile somministrare la proteina terapeutica direttamente al cuore. Saranno necessarie ulteriori ricerche per sviluppare il trattamento per l’uso clinico”.
Si ritiene che le interruzioni nel traffico di proteine contribuiscano alle aritmie oltre a quelle causate dalla cardiomiopatia aritmogena, e Palatinus è ottimista sul fatto che una strategia di trattamento simile potrebbe essere utile anche per quelle condizioni. In tal caso, un giorno ciò potrebbe offrire ai pazienti e ai loro medici un’alternativa ai farmaci che bloccano i canali ionici attualmente utilizzati per trattare molte aritmie, che possono rallentare il cuore e persino portare a nuovi problemi del ritmo per alcuni pazienti.
Fonte:Circulation Research
