Acido Bempedoico-Immagine Credit Public Domain-
L’acido bempedoico, un inibitore dell’ATP citrato liasi, riduce i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) ed è associato a una bassa incidenza di eventi avversi muscolari; i suoi effetti sugli esiti cardiovascolari tuttavia, rimangono incerti.
La somministrazione di statine per abbassare i livelli elevati di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) è lo standard della terapia contemporanea per ridurre il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori nei pazienti per i quali è clinicamente indicata la prevenzione primaria o secondaria.
Tuttavia, dal 7 al 29% dei pazienti riferisce effetti muscoloscheletrici avversi che impediscono loro di utilizzare le statine o limitano la loro capacità di ricevere le dosi raccomandate dalle linee guida. L’interruzione della terapia con statine è associata ad un aumentato rischio di eventi avversi cardiovascolari.
L’acido bempedoico è un inibitore dell’ATP citrato liasi che agisce sulla sintesi del colesterolo a monte del 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi, l’enzima inibito dalle statine. L’acido bempedoico è simile alle statine in quanto riduce la sintesi del colesterolo epatico e aumenta l’espressione del recettore LDL, aumentando così la clearance del colesterolo LDL dalla circolazione. Tuttavia, l’acido bempedoico è un profarmaco che viene attivato nel fegato e non nella maggior parte dei tessuti periferici, incluso il muscolo scheletrico, un fattore che può ridurre il potenziale di effetti avversi sui muscoli.
In diversi studi, l’acido bempedoico ha ridotto il livello di colesterolo LDL dal 17 al 28%, una scoperta che, nel 2020, ha spinto la sua approvazione da parte della Food and Drug Administration e dell’Agenzia europea per questa indicazione. Tuttavia, mancano dati provenienti da studi randomizzati e controllati sugli effetti dell’acido bempedoico sugli eventi cardiovascolari.
“Abbiamo condotto lo studio CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid [ECT1002], an ACL-Inhibiting Regimen) per determinare gli effetti dell’acido bempedoico sugli eventi avversi cardiovascolari in una popolazione mista di pazienti per i quali la prevenzione primaria o secondaria è clinicamente indicata, ma che non erano in grado o non volevano assumere le dosi di statine raccomandate dalle linee guida“, spiegano i ricercatori Steven E. Nissen, MD, A. Michael Lincoff, MD, Danielle Brennan, MS, Kausik K. Ray e colleghi della Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University che hanno condotto lo studio.
Spiegano gli autori: ” Abbiamo condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha coinvolto pazienti che non erano in grado o non volevano assumere statine a causa di effetti avversi inaccettabili (pazienti “intolleranti alle statine”) e avevano o erano ad alto rischio di malattie cardiovascolari. I pazienti sono stati assegnati a ricevere acido bempedoico orale, 180 mg al giorno o placebo. L’endpoint primario era un composito di quattro componenti di eventi avversi cardiovascolari maggiori, definiti come morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica.
RISULTATI
Un totale di 13.970 pazienti è stato sottoposto a randomizzazione; 6992 sono stati assegnati al gruppo acido bempedoico e 6978 al gruppo placebo. La durata mediana del follow-up è stata di 40,6 mesi. Il livello medio di colesterolo LDL al basale era di 139,0 mg per decilitro in entrambi i gruppi e, dopo 6 mesi, la riduzione del livello era maggiore con l’acido bempedoico rispetto al placebo di 29,2 mg per decilitro; la differenza osservata nelle riduzioni percentuali è stata di 21,1 punti percentuali a favore dell’acido bempedoico.
CONCLUSIONI
Tra i pazienti intolleranti alle statine, il trattamento con acido bempedoico è stato associato a un minor rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica).
